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强生EGFR/c-Met双抗获FDA批准一线治疗NSCLC

3月1日，强生宣布，经过优先审查，FDA已批准Rybrevant (amivantamab-vmjw，埃万妥单抗)联合化疗（卡铂-培美曲塞）一线治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。FDA本次行动也将Rybrevant在2021年5月的加速批准转换为基于确认性III期PAPILLON研究的完全批准。

新闻稿显示，Rybrevant是FDA批准的首个用于一线治疗EGFR外显子20插入突 变NSCLC患者的靶向疗法。

PAPILLON研究是一项随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估Rybrevant联合化疗在EGFR外显子20插入突变的晚期或转移性NSCLC新诊断患者中的疗效和安全性。主要终点是BICR评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、首次后续治疗后的PFS、症状进展时间和总生存期（OS）。在确认疾病进展后，允许仅接受化疗的患者在二线环境中接受Rybrevant单药治疗。

结果显示， 与单纯化疗相比，Rybrevant联合化疗使疾病进展或死亡风险降低了61%，并 提高了ORR和PFS。 基于PAPILLON研究数据， 美国国立综合癌症网络（NCCN ) 更新了NCCN临床实践指南 ，推荐 Rybrevant联合化疗作为EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的首选一线治疗方案。

Rybrevant是一种靶向作用于EGFR耐药突变、MET突变和扩增的双特异性抗体，可以同时结合EGFR和c-Met的胞外结构，阻断配体与EGFR和MET的结合，促进受体降解，还可触发抗体依赖性细胞毒性。

2021年5月，基于I期CHRYSALIS研究Rybrevant单药疗法队列的数据，该产品获FDA加速批准，用于治疗铂类化疗后进展的EGFR外显子20插入突变的转移性NSCLC患者。同年12月，Rybrevant在欧盟获附条件批准。

2023年11月，强生向FDA递交Rybrevant的补充生物制品许可申请（sBLA），用于联合化疗治疗接受奥希替尼治疗期间或之后疾病进展的EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。2023年12月，强生向美国FDA和欧洲EMA递交Rybrevant新适应症上市申请，联合第三代EGFR抑制剂Lazertinib一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性NSCLC患者。

2023年10月，强生向NMPA提交了Rybrevant的首个上市申请，有望于2024Q4在中国上市。

来源：医药魔方

02

国内第五款CAR-T疗法来了：科济药业治疗多发骨髓瘤新药获批

3月1日，科济药业（2171.HK）宣布泽沃基奥仑赛注射液已获药监局批准上市。

作为一款靶向BCMA（全人抗自体B细胞成熟抗原）的CAR-T细胞产品，泽沃基奥仑赛注射液此番获批适应症系治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。

值得一提的是，这是国内第五款上市的CAR-T细胞产品。

在此之前，已有复星凯特的阿基仑赛注射液、药明巨诺（2126.HK）的瑞基奥仑赛注射液、驯鹿生物/信达生物（1801.HK）的伊基奥仑赛注射液、合源生物的纳基奥仑赛注射液在国内顺利获批上市。

从靶点情况来看，这也是国内继伊基奥仑赛注射液之后，第二款靶向BCMA的CAR-T细胞产品。

与此同时，泽沃基奥仑赛注射液和伊基奥仑赛注射液均瞄准了R/R MM适应症。

其中，多发性骨髓瘤系难治性的恶性浆细胞疾病，在血液瘤中的占比在10%左右。

Frost and Sulliva预计，2023年中国多发性骨髓瘤的患病人数大约为15.3万人，2030或增长至26.63万人。

目前科济药业已将泽沃基奥仑赛注射液在中国大陆的独家商业化权益授予华东医药（000963.SZ），而华东医药除了支付2亿元的首付款外，还要支付最高不超过10.25亿元的注册及销售里程碑付款。

不过泽沃基奥仑赛注射液的商业化成果如何，仍是问号。

一方面，CAR-T疗法的潜在风险性正在为监管部门所关注。

2024年1月，FDA要求已获批的CAR-T 细胞治疗产品在黑框警告中增加“关于治疗后可能继发T淋巴细胞瘤”的内容。国内监管部门也紧随FDA对CAR-T产品做了风险提示。

不过也有研究认为，CAR-T细胞疗法后患有第二种癌症的风险较低。（注：黑框警告是FDA要求药企在药物使用说明书中陈述对药物不良反应的警告标志）

近期，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院（Perelman School of Medicine）的研究人员在《自然·医学》（Nature Medicine）杂志上报告说，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院对在宾夕法尼亚医学院接受治疗的 400 多名患者进行分析后发现，CAR-T细胞疗法后出现任何类型的第二种癌症都是罕见的。

华尔街见闻·见智团队认为，虽然CAR-T存在相关风险，但是相关研究也在提示这种风险对患者影响有限。科济药业的泽沃基奥仑赛注射液此次获批，成为自黑框警告以来的第一款获批CAR-T产品，说明监管部门仍然认为CAR-T产品对患者来说，获益仍远大于风险。

另一方面，CAR-T疗法成本居高不下，国内已经问世的CAR-T细胞产品销售价格基本都在百万级别，这导致药品可及性受限，也给药品商业化带来一定的障碍。

科济药业目前正在谋求泽沃基奥仑赛注射液的出海，其正在北美推进1b/2期临床试验以评估泽沃基奥仑赛注射液用于治疗R/R MM的安全性及疗效。

无论如何，此番泽沃基奥仑赛注射液的上市里程碑对于科济药业来说都有重要意义——科济药业完成了管线商业化的第一步，摘掉“0收入”的帽子。

借助华东医药的推广能力，泽沃基奥仑赛注射液能否实现更为优异的商业化成功，市场正在拭目以待。

不过市场对于科济药业的期待，更多是在实体瘤上的突破。目前科济药业在研管线中的人源化靶向Claudin18.2 CAR-T产品“CT041”主要用于治疗胃癌、胰腺癌等，目前正处于II/III期临床试验中。

来源：华尔街见闻

03

尧唐生物体内基因编辑药物获批临床

3月1日，尧唐生物（YolTech Therapeutics）宣布，其自主研发的首个体内基因编辑药物YOLT-201的临床试验申请（IND）已获得中国国家药监局药品审评中心（CDE）批准，标志着该候选药物进入注册临床开发阶段。YOLT-201注射液拟开发的适应症为转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）。

ATTR是一种致死性疾病，其发病原理是由于转甲状腺素蛋白（TTR）四聚体不稳定导致单体异常折叠，形成了淀粉样沉积。这些淀粉样纤维在血液循环中逐渐沉积于人体多个组织器官，尤其是心脏和神经系统，严重影响患者的生命质量，且目前缺乏有效的治疗手段。YOLT-201注射液拟开发的适应症正是ATTR，包括转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）和转甲状腺素蛋白心脏淀粉样变（ATTR-CM）。

据尧唐生物新闻稿介绍，YOLT-201采用体内基因编辑技术及脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，其所包含的基因编辑工具可以在人肝脏中实现高效特异的TTR靶基因敲除，有望一次给药，便可以终身降低血液中的TTR蛋白水平。此前，YOLT-201已于2023年12月启动了研究者发起的临床研究（IIT），并完成了前三例受试者给药，取得了优异的初步临床数据。

据悉，本次获批开展的YT-YOLT-201-101是一项多中心、开放标签、单次给药的1/2a期临床研究，旨在评价YOLT-201在ATTR-PN和ATTR-CM患者中的安全性、耐受性、药代动力学及药效学指标。本试验分为两个阶段：第一阶段为开放、单次给药、剂量递增试验，以确定YOLT-201的最佳生物学剂量（OBD）；第二阶段为开放、单次给药、剂量扩展试验，以初步评估YOLT-201在OBD下的安全性及初步有效性。

尧唐生物创始人吴宇轩博士表示：“YOLT-201获批临床是尧唐生物在体内基因编辑领域取得重要进展的里程碑事件。此前在浙江大学医学院附属第一医院进行的IIT临床研究中，取得了令人振奋的初步有效性和安全性结果：使用YOLT-201的患者的TTR水平明显下降，整个治疗和随访过程中无任何药物相关2级以上不良反应出现。尧唐生物对YOLT-201的临床前景充满信心，我们将不懈努力，推动体内基因编辑药物的创新开发，为患者提供更安全、更有效的基因治疗方案。”

尧唐生物成立于2021年7月，专注于体内基因编辑技术，并通过mRNA-LNP递送系统开发新一代体内基因编辑药物。据尧唐生物创始人吴宇轩博士在此前接受药明康德内容团队时介绍：“我们希望结合LNP-mRNA体内递送技术和基因编辑技术，通过对CRISPR、碱基编辑和其它新一代基因编辑工具的持续开发和优化，对新一代LNP-mRNA药物生产工艺的创新型改进，开发出新一代更高效、更安全的体内基因编辑药物，为遗传性疾病、代谢性疾病和传染性疾病带来全新的治疗方案。”

来源：医药观澜

编辑：任璐芸

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