创新药物研发

难在“选择”

要经历无数次实验

才能找到一个安全有效的候选药物

失败是家常便饭

“十年磨一药”是幸运

可更多的是要度过

寂寂无名的漫长岁月

中国科学院上海药物研究所研究员柳红，数十年如一日坚守创新药物研发一线、甘坐科研“冷板凳”，在这条众人眼中曲折坎坷、荆棘遍布的科研之路上，坚守了近四分之一个世纪。

哪怕失败也不是无意义的，

为后来者打基础

柳红是我国药物科学、药物化学前沿领军科学家，为我国药物化学学科发展和跻身国际先进行列做出了重要贡献。

如果把新药研发比喻成一场场马拉松赛跑的话，她获得的奖牌还真不少。她以通讯作者在国内外重要刊物上发表论文350余篇，在多个疾病领域发现10余个1.1类候选新药，9个处于临床研究。

出生于医学世家的柳红，从小就对配药特别感兴趣。“从某种意义上说，做科研就像升级打怪，我觉得非常有意思。”但做科研同时充满了挑战，实验失败是司空见惯的事。有时屡屡受挫，她和寻常人一样，也会感到焦虑。“我也经常碰到一闪而过想要放弃的念头，但咬咬牙、挺一挺就过来了。”

“其实，哪怕最后你距离成功就差一步。但所有的研究结果不会白白浪费，可以公开给同行们提供借鉴，让大家知道哪些路走通了，哪些走不通。最终成功者寥寥，所谓的失败不是无意义的，也是给后来者打基础。”这是柳红的理解。

这些年来，柳红带领团队发展系列高效的有机合成方法，开拓和完善新药设计和优化策略，构建结构独特、多样的类药性化合物库，为创新药物发现提供重要的化学结构基础。针对创新药物研发中“发现活性先导化合物并提高其成药性的新策略、新方法”这一核心科学和技术问题，她潜心研究探索，提出了系统化的研究策略并成功应用于创新药物发现。相关研究成果以通讯作者在Science、Cell Metab.、Angew. Chem. Int. Edit.、J. Med. Chem.等国内外重要刊物上发表论文350余篇，论文他引20403次，引起国际同行高度关注，多篇文章被Chem Rev和SYNFACTS等作为亮点文章引用评述。

基础研究成果硕出的背后，折射出柳红对药物化学未知领域的执着探索，以及对创新药物研发的不懈努力。

坚持和韧劲，找到抗艾滋病新药

这些年，柳红带领团队针对神经精神系统疾病、代谢性和泌尿系统疾病、病毒、肿瘤和自身免疫等多个重大疾病领域进行新药创制研究。

“我们团队一直都在关注禽流感、艾滋病等涉及重大公共卫生疾病的药物研发，为国家卫生安全进行技术储备。目前，我们已经在神经精神系统疾病（老年痴呆、抑郁症）、病毒（艾滋病、新冠病毒）、抗肿瘤等多个疾病领域发现12个1.1类候选药物进入研发不同阶段，9个获批进入临床研究，其中5个已完成I期进入II期/III期临床研究。”柳红介绍说。

如果让柳红回忆印象最深刻的一次研发工作，那一定是抗艾滋病药物项目。彼时，团队进行了抗艾滋病药物马拉维诺的研究工作。可经实验发现，马拉维诺会抑制人体的代谢酶，可能会产生无法预料的毒性，导致其不能成为鸡尾酒疗法的候选药物。

基于此，柳红带领团队继续进行化合物设计、合成与结构优化，经过大量实验，成功找到一种成药性优于该药的抗艾滋病新药塞拉维诺。

由于抗艾滋病项目利润少，项目转化困难。要么立刻停止，要么继续“冒险”，而柳红顶住压力选择后者。面对科研经费的困乏，柳红多方申请项目筹措资金。在项目论证答辩时，面对专家对成果转化的疑虑，柳红答道：“您说的问题的确存在，但我们身为国家人、国家队，就要肩负国家责，我们想坚持做下去。”后来，在国家自然科学基金委、中国科学院和上海药物所等相关专项经费支持下，柳红团队与合作单位共同推进，塞拉维诺项目进展顺利，目前即将完成临床I期研究，前景可期。

科学家精神，点亮学生未来

在柳红看来，从事创新药物研究工作，强烈的社会责任感和国家使命感是科学家应有的“标配”，而她以女性科学家独有的细致温暖的特点将这两感发挥到极致。

“我还能从事所感兴趣的工作，我觉得非常值得。”回顾科研路，柳红倍感欣慰与自豪，有过疲惫与退缩，但更多的时候是快乐。柳红团队的每名学生都被她身上的科学家精神深深折服。平时，她鼓励“这群孩子”提出新想法、应用新技术，也推动他们与其他学科团队进行交流合作，一旦学生有思路找上门，柳红便和学生共同讨论、查阅文献，和他们一起探讨应该怎么做，并尽快付诸实践。

有学生申请柳红课题组时，她会来一场“百问百答”：“你想做有挑战性的研究吗？”“有做好失败的准备吗？”……既是为学生们提供考虑的空间，也是给足他们一路前行的底气。

博士后谢雄曾疑惑：“一些病毒已经没了，为什么还要继续研究？”柳红告诉他，得多做一些国家、人民所需求的研究，肠道病毒、口足手病等公共卫生问题仍存在，“做一件事情要做深，不能什么热就做什么”。

在读博士生张书睿每次递交上去的论文，无论多晚，柳红都会逐字进行批改。当察觉到学生因实验出现情绪低落时，柳红以过来人身份安慰：“不断去尝试，你才能获得成功，其实成功对我们来说是失败的幸运成果。”

“打游戏要攒武器，药物研发比打游戏更有趣、难度更大，需要多年的科研工作来积累。你们还玩什么游戏呀？快来真实世界闯关吧！”这是柳红在与年轻学生分享时说的。作为上海市女科技工作者协会副理事长，柳红参与了《大自然物种》、《探索药物的奥秘》等多个系列科普课程制作，通过上海东方明珠移动电视滚动宣传播出，受众人数上百万人次。“科普要从娃娃抓起，科学的萌芽从娃娃开始催生”，她牵头组织建立了青少年科学创新实践女科学家工作站项目，坚持多年向中小学生捐赠科普书籍，勉励孩子们在阅读中发现科学魅力、培养科学素养。

文字素材来源：文汇报、青年报、解放日报

图片来源：上海药物研究所、东方网

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