作者 | 李慧 徐晨光 李蔼文
单位 | 广东省第二中医院
前 言
临床生化工作中，经常会遇到试剂更换批号的情况，你是否遇到过更换新批号试剂做质控时，质控失控了，重新校准后质控依然失控？这时候你会怎么办呢？
案例经过
实验室某日下午进行RF更换试剂批号验证，对新试剂校准后运行室内质控，提示正常与异常两个水平质控均低于3SD（见图1），检查仪器运行正常，更换新的校准品与质控品后，质控结果无明显改善，更换同批号另一盒试剂，质控结果仍然偏低。
图1 RF更换试剂批号后室内质控失控图
由于我们使用的是第三方特殊蛋白液体质控，为避免质控品基质效应（基质效应：检测系统检测标本中的分析物时，处于分析物周围的所有非分析物质（基质）对分析物参与反应的影响），我们加做了该项目的原装配套质控，及选取更换批号前1-2天旧批号试剂检测的5份患者样本（适宜检测区间内）进行平行检测比对（参考CNAS-CL02-A001：2021《医学实验室质量和能力认可准则的应用要求》[1]，本科室判断标准来源于国家卫生健康委临床检验中心室间质量评价标准TEa:±25%[2]，结果如下表1、2：
表1 RF新旧批号原装配套质控结果
表2 RF 新旧批号试剂患者平行检测比对结果
根据上述结果表示：
1.RF新旧批号试剂配套原装质控在控，结果均在靶值附近；
2.新旧批号试剂患者样本平行检测结果提示：通过率仅为20%，可以看出新批号试剂比旧批号试剂检测患者结果偏低,新旧批号试剂患者样本平行检测失败。
这个时候不禁有点疑惑了，RF新批号试剂性能究竟如何？验证是否通过？对临床有无影响？为了进一步验证RF新试剂的正确度，我们用新批号试剂对存放在2-8℃冰箱的2023年第一次卫生部室间质评特殊蛋白样本进行复测，结果见下表3：
表3 2023年第一次室间质评特殊蛋白样本复测
室间质评结果分析：5个室间质评样本虽然偏倚在允许范围内，但复测结果仍是偏低的。考虑到室间质评样本存放已达5个月之久，虽然已按照样本保存条件避光、2-8℃保存，但不排除样本降解的可能。
于是我们联系厂家工程师，对仪器重要质量部件进行分析排查未发现异常后，仍然考虑为第三方质控品基质效应导致的质控结果偏低。于是，收集当天用新批号试剂检测的5份患者样本（线性范围内），送至外院(相同仪器及试剂，同等三甲医院）进行比对，判断标准采取室间质评1/2TEa即<12.5%，参照室间质评5个标本取4个通过为可接受，结果见表4：
表4 RF样本外院比对
外院比对结果显示：除低值偏倚较大（低于RF检测下限）外，另外4份标本偏倚都在允许范围，比对通过。本次RF更换试剂批号质控失控的原因为：质控品在不同批号试剂间基质效应不一样，导致质控结果变化，此时，检测系统在检测患者样本中的待测物时，其检测性能是没有改变的。这种质控品检测结果的差异通常被“基质效应”，也就是质控品与新鲜患者样本不具有互通性。因此，正确的处理方式为：重新建立质控品靶值。
案例分析
实验室遇到更换试剂批号质控失控的处理方式：可参照北京协和医院程歆琦老师提出的试剂更换批号可能出现的几种情况以及处理方式（见图2）。
图2 试剂更换批号处理流程图
（注：该图根据协和程歆琦老师在“协程”检验课的讲课内容总结绘制）
本次RF更换试剂批号后检测第三方质控品失控，进而进行标本比对发现标本比对失败，似乎符合图中的室内质控失控并标本比对失败的模式。当时，也曾寻求厂家的帮助，寻找另一批号试剂，遗憾的是，当时使用同样品牌试剂的医院均已切换为相同批号的新试剂，而厂家也无法提供更新批号的试剂。所幸，进一步处理发现，原装质控在控、重测室间质评样本和留样外送比对偏移都在允许范围内，证明第三方质控品失控的原因为质控品基质效应导致的质控结果偏低。
分析新旧批号试剂患者平行检测比对失败的原因可能为：
1.更换新试剂时，旧批号试剂仅剩余二十个左右测试，连续几天的质控结果均稍高于靶值，而新批号试剂（RF检测原理为免疫比浊法）因为刚放入仪器，未进行充分的混匀，导致检测结果偏低，两种因素叠加，导致偏倚超出允许范围。
2.当时新旧批号试剂患者平行检测比对的收集的标本为比对前1-2天的患者标本，不排除因标本久置导致检测结果偏低。
总 结
CNAS-CL02-A001：2021《医学实验室质量和能力认可准则的应用要求》[1]5.3.2.3中提到：批号试剂和同批号不同货运号试剂，应与之前或正在应用的旧批号、旧试剂用适宜检测区间内的患者样品或质控物进行平行检测比对。
要求中提到，更换试剂批号时可选择用患者样品或质控物两种方式进行比对，两种比对方法的优、缺点分别为：质控品验证操作简单，但可能存在基质效应；患者标本回顾操作相对费时，但是可有效避免基质效应。
也有专家提出仅更换试剂货运号、试剂批号不变时，可用质控物进行比对，但是，试剂批号变化时，还是推荐使用患者标本验证。本实验中RF更换批号比对也再次证实了患者样品优于质控物，建议实验室更换新批号试剂时，不能简单的以质控品去衡量患者的检测结果是否稳定，应当选取合适水平的患者标本进行比对，以保证更换试剂前后患者结果检测的一致性。
参考文献
[1]CNAS-CL02-A001：2021《医学实验室质量和能力认可准则的应用要求》
[2]国家卫生健康委临床检验中心2023年室间质量评价标准.
说明：本文为原创投稿，不代表检验医学新媒体观点。转载时请注明来源及原创作者姓名和单位。
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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼
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