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从临床实践学习用药细节!
撰文|徐乃佳
“大夫,我今天头晕得厉害!”早上查房时,40床患者向我诉苦。
我看了一眼病历——患者女性,53岁,2型糖尿病(T2DM)病史3年,因血糖控制不佳入院,糖化血红蛋白(HbA1c)11.3%,入院后予以胰岛素泵强化治疗,血糖平稳后改用甘精胰岛素联合二甲双胍、达格列净治疗,目前控制在6~9mmol/L,未发生低血糖。
既往高血压病史2年,服用氨氯地平片和缬沙坦胶囊治疗,住院期间血压110/60mmHg。否认脑梗塞、冠心病等其他慢性病史。
疑云重重,患者为何“头晕”不止
经过仔细询问,患者所说的“头晕”,既不是具有自身的运动错觉的“眩晕”,也并非属于空间定向障碍和损害的“头晕”,实际上只是头昏[1],其特征是起床后明显,还伴有一些乏力,平卧后缓解。
同时,体格检查也未发现患者具有阳性的神经系统症状。颅脑CT显示患者脑萎缩,颈椎CT显示患者颈椎骨质增生。
那么,患者的头昏究竟是如何发生的呢?
通过表象看本质,降糖药成最大“嫌疑”
正在冥思苦想之际,护士突然跑过来说:“40床刚测了血压,平卧位血压90/50mmHg,心率85次/分!”
我愣了一下:低血压,大概率就是患者头昏的原因!与之前监测的血压相比,患者的血压确实下降不少。我赶紧叮嘱患者不要起床活动,又通过静脉补了些液体,降压药也暂时停用了。
患者没有脱水、失血的可能,也没有过度使用降压药,血压怎么会如此之低呢?思来想去,我把目光锁定在达格列净这个药物上面。
达格列净属于钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,其糖苷配基与葡萄糖竞争性结合肾脏SGLT-2,从而抑制其活性,减少肾小管上皮细胞对葡萄糖的重吸收,增加尿中葡萄糖的排泄[2],起到降低血糖的效果。需要注意的是,SGLT-2抑制剂具有降低血压的作用[2]。
SGLT-2抑制剂“降压”证据确凿,涉及四大机制
SGLT-2抑制剂的“降压”作用也有循证证据作为支持。在一项临床试验中,将964例T2DM患者随机分为两组,分别接受达格列净10mg/d和安慰剂治疗。校正安慰剂效应后,达格列净组在治疗第8周时坐位收缩压平均降低2.7mmHg,第24周时坐位收缩压平均降低3.0mmHg[3]。
在另一项包括899例糖尿病患者的临床研究中,受试者分别给予安慰剂、100mg/d西格列汀片、10或25mg/d恩格列净片治疗24周,安慰剂组平均收缩压降低0.3mmHg,100mg西格列汀组平均收缩压增加0.5mmHg,10mg恩格列净组平均收缩压降低2.9mmHg,25mg恩格列净组平均收缩压降低3.7mmHg[4]。
SGLT-2抑制剂作用的机制复杂,目前已知的机制可能有利尿作用、减轻动脉僵硬、促进尿酸排泄以及减轻体重等[2]。该患者在短时间内出现血压明显下降,理论上应是SGLT-2抑制剂的利尿机制,即通过渗透性利尿、促进尿钠的排泄起了作用。
使用SGLT-2抑制剂,必须重视这个细节
在减少氨氯地平片的剂量后,患者的血压逐渐升至110/60mmHg左右。
SGLT-2抑制剂会导致患者轻度脱水。对于老年人,尤其是同时使用利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂时有可能出现症状性低血压[5]。症状性低血压的出现,可能导致肾脏灌注不足,进而引起急性肾损伤[5],需要格外小心。
对于既往无高血压及血压控制良好的糖尿病患者,尤其是对于老年糖尿病者[5],开始使用SGLT-2抑制剂时建议评估患者年龄、血容量状态,以及是否同时使用降压药物。如果没有心力衰竭,使用SGLT-2抑制剂的患者每天饮水量应维持在1500~2000ml,同时调整降压药物,加强血压监测。
SGLT-2抑制剂在临床的应用越来越广泛,只有重视相关的用药细节,才能让患者获益最大化。
推荐阅读:《1型糖尿病能用SGLT-2抑制剂吗?》
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参考文献
[1]龚树生. 眩晕类疾病的诊断思路[J . 中华全科医师杂志, 2018, 17 (2): 88-90.
[2]Roden M, Weng J, Eilbracht J, et al. Empagliflozin monotherapy with sitagliptin as an active comparator in patients with type 2 diabetes: a randomised, double‑blind, placebo‑controlled, phase 3 trial [J]. Lancet Diabetes Endocrinol, 2013, 1(3): 208‑219.
[3]Leiter LA, Cefalu WT, De Bruin TW, et al. Dapagliflozin added to usual care in individuals with type 2 diabetes mellitus with preexisting cardiovascular disease: a 24‑week, multicenter, randomized, double‑blind, placebo‑controlled study with a 28‑week extension [J]. J Am Geriatr Soc, 2014, 62(7): 1252‑1262.
[4]乔修琪, 曹嘉明, 张丽娜, 等. 钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂降压作用的研究进展[J]. 中华全科医师杂志, 2022, 21(6) : 584-587.
[5]深圳湾糖尿病联盟. 基层医疗机构在2型糖尿病患者中使用钠-葡萄糖共转运体2抑制剂:特区专家立场与建议[J]. 中国医师杂志, 2022, 24(8) : 1153-1159.
责任编辑|冯梓莹
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