前言
2024年2月28日-3月1日，第96届日本胃癌协会（JGCA）年会在日本京都隆重召开，来自日本、中国、韩国、新加坡等多个国家的胃癌领域专家、学者汇聚一堂，共同探讨胃癌的最新研究成果、前沿技术和治疗策略。本次会议上，梁寒教授为广大临床同仁带来“围手术期SOX±信迪利单抗治疗胃癌或胃食管交界处癌的随机试验”主题报告，旨在为胃癌围手术期免疫治疗提供宝贵的临床证据，助力胃癌新辅助治疗策略的探索。鉴于此，医脉通诚邀天津医科大学肿瘤医院梁寒教授和丁学伟教授，详细介绍中日胃癌诊疗差异，深度解读PERSIST研究设计与更新结果，畅谈胃癌围手术期免疫治疗未来研究方向，以飨读者。
汲古不倦，探索“中国特色”胃癌诊疗优化路径
梁寒教授提出，尽管中日韩均位于全球胃癌高发区，但国情和胃癌病理结构迥异。日韩自20世纪60-70年代起，即开始实施全民早期胃癌筛查，因此胃癌早期发现率远超中国，而早期胃癌常通过微创手术获得治愈，可以显著提升五年生存率。相比之下，中国胃癌的发病率和死亡率均居高不下，治疗形势严峻。但近年来国内医疗界已取得显著进展，手术水平已接近日韩，在围手术期治疗和转化治疗等方面也多次展现中国特色研究。随着国内III期临床研究结果的发布和临床实践指南更新，我国胃癌的整体治疗水平有望进一步提升，为患者带来福音。
和而不同，盘点中日胃癌围手术期治疗现状
近年来，围手术期治疗在提升胃癌R0切除率及改善预后方面取得显著成效，成为国际研究焦点。丁学伟教授表示，进展期胃癌治疗策略已从单一手术向“三明治”模式演进，包含新辅助治疗、手术及术后辅助化疗。在中国，新辅助治疗日渐受到关注，CSCO胃癌诊疗指南推荐SOX方案为首选1，FLOT方案和DOS方案也受到推崇。另外，丁教授团队既往在围术期免疫联合化疗的II期研究也取得了瞩目成果，病理完全缓解（pCR）率达33.3%，R0切除率达100%2。日本术后辅助化疗普遍采用S-1单药持续一年3。对于更高风险者，基于JACCRO GC-07研究，推荐多西他赛+S-1疗法4。而新辅助治疗在日本尚未形成共识。
研精致思，阐述PERSIST研究创新设计与卓越成果
本次JGCA年会上，梁寒教授分享的PERSIST研究是一项开放标签、随机、对照、多中心II期临床试验，研究首次亮相于2023年ASCO GI会议5，设计背景基于免疫治疗在晚期胃癌中的卓越成效，在2023年，信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌III期ORIENT-16研究成功发表在JAMA主刊6。此外，鉴于我国局部进展期胃癌患者占比高达70%7，因此PERSIST研究聚焦胃癌围手术期治疗，着重评估免疫加化疗方案的疗效。
图1 PERSIST研究设计
初步数据表明，信迪利单抗联合SOX组的pCR率达到27%，远高于对照组的4.8%5。本次JGCA年会上，再次公布最新数据，梁寒教授透露，在今年ESMO或明年ASCO GI会议上将报告更加详尽的结果。梁寒教授对总生存期（OS）及无事件生存期（EFS）的结果抱有极大期望，并坚信PERSIST研究将为围手术期治疗临床实践提供更有效的指导。
再添力证，解析信迪利单抗联合SOX的疗效与安全
丁学伟教授提及，PERSIST研究旨在招募240名患者，目前已接近目标入组数。本次更新数据显示，信迪利单抗联合SOX方案的pCR率达到27.9%8，与早期II期研究2pCR率相仿，进一步验证了该方案的疗效。在安全性方面，主要不良反应为血液学毒性，3-4级治疗相关的不良事件包括贫血（2.4%）、中性粒细胞减少（2.0%）、白细胞减少（1.5%）和血小板减少（1.5%），安全性可控。
图2 PERSIST研究患者基线特征
图3 信迪利单抗+SOX对比SOX的pCR率和MPR率
图4 信迪利单抗+SOX对比SOX的降期情况
梁寒教授补充道，尽管此研究为II期，但其多中心的特性和免疫治疗的加入提升pCR率超过20%。对比2023 ESMO会议上公布的三项III期研究成果，PERSIST研究在pCR率提升上皆居首位。因此，这项研究的最终结果备受期待，并有望对胃癌治疗领域产生深远影响。
笃行致远，指引胃癌围手术期免疫治疗未来研究方向
梁寒教授认为，早期研究没有基于PD-L1表达筛选人群，可能是诸多临床试验失利的关键。筛选胃癌免疫治疗优势人群有助于优化围手术期治疗策略，最大限度提升患者生存率。近期，中国专家就PD-L1蛋白表达的应用达成共识，认为CPS>5作为筛选标准较为合适，但这一共识还需临床证据进一步支持。
专家简介
- 梁寒教授 -
教授、主任医师
天津医科大学肿瘤医院胃癌中心 主任
中国抗癌协会 理事
中国抗癌协会胃癌专业委员会 主任委员
中国医师协会肿瘤外科专业委员会 候任主任委员
中国临床肿瘤学会胃癌专家委员会 副主任委员
中国抗癌协会胃肠间质瘤专业委员会 副主任委员
中国研究型医院学会加速康复外科专委会胃肠学组 副组长
中华医学会肿瘤学会胃肠学组 副组长
中国抗癌协会整合医学专业委员会 常委
卫生部全国肿瘤规范化诊治专家委员会 委员
国家胃癌质控专家委员会执委会 委员
天津市抗癌协会胃癌专业委员会 主任委员
《中国肿瘤临床》杂志 常务副主编
主持国家级、省部级等各项课题10余项，曾获国家科技进步二等奖；中华医学会、国家教育部科技进步一等奖；湖北省科技进步一等奖、天津市科技进步三等奖；中国抗癌协会三等奖，入选2021/2022年“中国高被引学者”榜单，入选2021肿瘤科研专家提名榜“研”值巅峰奖
出版专著10部，发表论文460余篇，其中SCI论文150余篇
- 丁学伟教授 -
医学博士，副主任医师
天津医科大学肿瘤医院胃肠外科
天津市抗癌协会胃癌专业委员会 常委
天津医师协会微创外科专业委员会 委员
北京肿瘤学会缓和医疗专业委员会 常委
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养通路学组 委员
参考文献：
1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.中国临床肿瘤学会(CSCO)胃癌诊疗指南-2023[M]. 北京:人民卫生出版社,2023.
2.Xuewei Ding, Bin Li, Qiang Xue, et al. Perioperative sintilimab combination with SOX for resectable locally advanced gastric/gastroesophageal junction cancer(GC/GEJC): Initial findings of a single-arm phase II trial. 2022 ASCO. Abstract 294.
3.严超,陆晟,燕敏,等.《日本胃癌治疗指南2021(第6版)》解读及瑞金实践[J].外科理论与实践,2023,28(4):326-354.
4.Kakeji Y, Yoshida K, Kodera Y, et al. Three-year outcomes of a randomized phase III trial comparing adjuvant chemotherapy with S-1 plus docetaxel versus S-1 alone in stage III gastric cancer: JACCRO GC-07. Gastric Cancer. 2022 Jan;25(1):188-196.
5.Xuewei Ding, Xuejun Wang, Bin Li,et al. PERSIST: A multicenter, randomized phase II trial of perioperative oxaliplatin and S-1 (SOX) with or without sintilimab in resectable locally advanced gastric/gastroesophageal junction cancer (GC/GEJC).2023 ASCO GI. Abstract 364.
6.Xu J, Jiang H, Pan Y, et al, ORIENT-16 Investigators. Sintilimab Plus Chemotherapy for Unresectable Gastric or Gastroesophageal Junction Cancer: The ORIENT-16 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023 Dec 5;330(21):2064-2074.
7.中国胃肠肿瘤外科联盟.中国胃肠肿瘤外科联盟数据报告(2014-2016)[J].中国实用外科杂志,2018,38(1):90-93.
8.Xuewei Ding, A randomized trial of perioperative SOX ±sintilimab in gastric or gastroesophageal junction cancer. 2024 JGCA.
编辑：Dreams
审校：Dreams
排版：Faline
执行：Squid
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