*仅供医学专业人士阅读参考
新型降糖药“机制互补、靶向调节”为T2DM强化治疗后续管理提供简易高效控糖方案。
糖尿病是一种以高血糖为特征的慢性代谢性疾病，随着病情不断发展，患者易出现多种并发症，严重者危及患者的生命安全，需要及时采取策略对高血糖进行干预[1]。短期胰岛素强化治疗是2型糖尿病（T2DM）管理过程中强化血糖控制的重要方法之一，有助于快速减轻高糖毒性和改善患者预后，但也并非长久之计[2]。
短期胰岛素强化治疗的后续血糖管理该如何进行？如何选择序贯治疗药物？这是内分泌领域尤为关注的话题。下面本文将结合指南、治疗机制、循证证据探讨这一话题。
指南解读，聚焦胰岛素强化治疗后续方案
《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》[3]指出，新诊断T2DM患者如糖化血红蛋白（HbA1c）≥9.0%或空腹血糖（FPG）≥11.1mmol/L，或伴有明显高血糖症状者，可行短期胰岛素强化治疗。临床上也在已经使用多种口服降糖药（OAD）联合治疗血糖仍明显升高（如HbA1c≥9.0%）或已起始胰岛素治疗但仍未达到个体化血糖控制目标的患者中，应用短期胰岛素强化治疗改善血糖控制以利于后续管理[4]。
T2DM患者经过短期胰岛素强化治疗后，应选择合理的院外治疗方案，进行规范的糖尿病管理，以促进血糖长期稳定达标。在临床实际工作中，需根据患者对强化治疗后的结局进行预判，同时考虑患者的年龄、病程、血糖特点、胰岛功能、糖尿病并发症和伴发疾病等情况选择后续治疗方案[4]。
《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》[4]中指出，年轻、体重指数（BMI）高、强化治疗期间餐时胰岛素用量小、具有一定的胰岛功能的患者更适合转换为基础胰岛素联合胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）治疗。其优势在于，基础胰岛素联合GLP-1RA治疗可兼顾空腹血糖（FPG）和餐后血糖（PPG），并能够减少胰岛素的剂量[4]。
《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》[5]（以下简称《指导建议》）指出，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液可用于短期胰岛素强化治疗的转换治疗。接受短期胰岛素强化治疗的患者，高糖毒性得到解除之后，根据患者的胰岛功能、血糖水平、胰岛素使用剂量和患者治疗意愿等，可以转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为后续治疗方案。
深入机制、实操简易，创新联合制剂为患者控糖平稳续航
德谷胰岛素利拉鲁肽注射液为何被指南推荐为T2DM强化治疗序贯之选？这需从T2DM联合治疗理念说起。近年来，研发者在T2DM的创新治疗之路上不断探索，基于T2DM多重病理生理特征及不同降糖药物之间的协同作用，基础胰岛素与GLP-1RA联合治疗逐渐受到临床医生的认可。补充外源性胰岛素能够有效降低HbA1c，但也会带来体重增加和低血糖风险。GLP-1RA可以血糖依赖性地增加内源性胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，减少能量摄入，有效发挥降糖和减重作用。GLP-1RA单独使用低血糖风险小，与胰岛素联用时可显著减少胰岛素的用量[5]。
创新降糖药物德谷胰岛素利拉鲁肽注射液将基础胰岛素类似物（德谷胰岛素）与GLP-1RA（利拉鲁肽）两种药物联合，双组分作用于双受体（胰岛素受体和GLP-1受体），发挥协同作用。德谷胰岛素作用于肝脏、脂肪和骨骼肌等组织器官，有效控制FPG。利拉鲁肽作用于胰腺、大脑、胃肠道、肝脏和骨骼肌等组织器官，降低FPG和PPG。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液双组分可针对T2DM的多重病理生理机制发挥作用，
增强降糖效果，提高HbA1c达标率，减少胰岛素治疗带来的低血糖和体重增加风险，并简化了治疗方案[5]。
根据《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液说明书》[6]，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液每日1次皮下注射，日剂量范围为1~50剂量单位，可在全天任意时间给药，不受进餐影响。建议在每天相同的时间给药，以维持稳定的血药浓度。
根据《指导建议》，从多次胰岛素注射治疗或者短期胰岛素强化治疗之后转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗时，建议起始剂量不超过16剂量单位。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的剂量还需要基于患者的年龄、病程、胰岛功能、血糖特点、血糖控制目标、低血糖风险和患者依从性等因素进行综合判断，老年、病程长、并发症多的患者可酌情减少起始治疗剂量，BMI≥25kg/m2或HbA1c>8%的患者可考虑较高剂量起始。
循证为基，新型降糖药物夯实序贯治疗之选
一项前瞻性研究，旨在评估接受胰岛素强化治疗以纠正严重高血糖的T2DM患者中早期转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液降血糖的有效性和安全性[7]。
研究纳入人群为应用基础+餐时胰岛素（人胰岛素）治疗方案以纠正严重高血糖的患者（HbA1c>11%或HbAc>9%，伴有高血糖症和/或FPG>13.9mmol/L或随机血糖>16.7mmol/L），当血糖范围低于10mmol/L后，即可应用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液替代基础+餐时胰岛素治疗方案。既往未起始胰岛素治疗的患者，若C肽值>1.1ng/ml，强化治疗期间胰岛素日剂量<60IU、胰岛素需求<0.6IU/kg，通常在实施强化治疗第一周实现早期转换。73名成年T2DM患者接受了在强化治疗后早期使用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液的方案，其中55名患者（62%为新诊断T2DM，平均年龄为60.4±13岁，49%为女性，平均体重指数为30.8±6.1kg/m2）参与进数据统计中。
研究结果提示，转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗4个月后，患者HbA1c从基线时的12.3±1.8%降至6.3±0.9%（p<0.0001），体重从87.6±17.9kg降至86.2±16.9kg（p=0.299），用药剂量从平均每日基础+餐时胰岛素剂量42.4±10.3IU变为20.6±5.7剂量单位的德谷胰岛素利拉鲁肽注射液。不良事件发生较少，未发生严重不良事件。在治疗4个月后随访时，HbA1c<7%且无低血糖的个体比例为73%。
由此可见，在特定的T2DM患者中，使用胰岛素强化治疗纠正严重高血糖症后，早期使用德谷胰岛素利拉鲁肽注射液降糖可在短期内带来显著的血糖改善，且安全性良好。
小结
对于接受短期胰岛素强化治疗的T2DM患者，在强化治疗后期或出院前，即可转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液作为后续治疗方案。德谷胰岛素利拉鲁肽注射液通过“机制互补、靶向调节”，助力患者血糖持续平稳安全达标。循证医学证据和指南共识为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液在T2DM强化治疗的序贯应用中提供力证。每日1次皮下注射，可在全天任意时间给药，不受进餐影响，有助于简化治疗方案、提高患者治疗依从性。
参考文献
[1]林秀红,熊稀霖,徐明彤,等．实用医学杂志,2017,33 ( 11) : 1781-1785．
[2]中国胰岛素分泌研究组. 中华糖尿病杂志,2021,13(10):949-959.
[3]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2021,13(4):317-411.
[4]《2型糖尿病短期胰岛素强化治疗专家共识》编写委员会. 中华糖尿病杂志, 2022, 14(1): 21-31.
[5]《德谷胰岛素利拉鲁肽注射液临床应用专家指导建议》编写组. 中华糖尿病杂志, 2023,15(3) : 209-215
[6]德谷胰岛素利拉鲁肽注射液说明书.
[7]EASD 2022.Early deescalation with IDegLira in patients with type 2 diabetes using short-term intensive insulin therapy to correct severe hyperglycaemia.
专家简介
郝开花主任医师
甘肃省医学会内分泌专业分会委员
甘肃省中西医结合学会糖尿病专业委员
武威市医学会内分泌专业分会副主任委员
武威市中西医结合学会内分泌分会主任委员
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
更多内分泌精彩内容？
精彩资讯等你来
热门跟贴