二甲双胍不行，“伟哥”才延寿？超50万人研究：仅3%处方药益寿|二甲双胍|他汀类|处方药|萘普生|阿托伐

在人们广泛使用的药物中探索延寿抗衰的“潜力股”，是老年科学的一大研究方向。例如，抗衰界明星产品二甲双胍、雷帕霉素、SGLT2抑制剂、阿卡波糖等都是在这个过程中涌现出来的。

药池之大，是否还有一些我们未曾发现的抗衰新星？现有药物对于大多数人来说，到底是延寿还是减寿呢？

为解此惑，瑞士洛桑大学Alejandro Ocampo等学者分析了40多年来英国生物银行数据库中超50万名就医患者的用药数据和死亡率数据[1]。结果发现，在研究纳入的406种药物中仅有3%对寿命产生积极影响，而二甲双胍的延寿功效再遭研究人员质疑……

图注：本研究预印本发表在medRxiv上

PART 01 是药三分毒？超50万人研究：不是所有药都“救命”

本研究团队使用的数据调取自英国生物银行数据库，共涵盖了501169名参与者，年龄从37~73岁不等，获取的信息包括他们的处方用药记录、死亡率、合并症和生活方式因素，统计时间截止至2023年10月24日。为了严谨性，研究排除了不可用的临床数据、意外死亡或自伤死亡者。

图注：英国生物银行是目前世界上最为知名和开放的生物样本库之一

在对数据进行标准化处理后，研究人员发现有406种使用人数较多的药物（超过500名患者），并且用药时间至少3个月及以上。对每一种药物，研究人员又逐一评估服用该药物患者的生存情况，并将其与相匹配的健康对照组进行比较。

在匹配对照过程中，研究人员会基于其他协变量（如吸烟、癌症、糖尿病、招募年龄大小）进行考量，以降低这些混杂因素对药物与死亡率关系的干扰。

图注：影响死亡率的主要协变量

在多次校正数据后，发现一共有169种药物会对寿命产生显著影响。且不出研究人员所料，其中155种都与死亡率增加相关，包括阿片类药物（如硫酸吗啡）、呋塞米（利尿剂）、扑热息痛（镇痛药物）、噻托溴铵（慢性阻塞性肺病药物）。

当然“是药三分毒”，这个结果可以用药物的副作用来解释。但研究人员认为，更主要的是由于疾病本身提高了死亡风险，纵使是灵丹妙药也无法抵消这种风险。

此外，用药增加是健康状况滑坡的表现；老年人使用多种药物治疗可能会对预期寿命产生负面影响。

图注：不同队列中与寿命缩短相关的药物

PART 02 仅3%是延寿潜力股？萘普生、伟哥、雌激素榜上有名

但好在这项研究纳入的药物并没有全军覆没，还有14种（约3.4%）处方药顺利延长了参与者的寿命。更重要的是，它们对寿命的积极影响不受吸烟、癌症、糖尿病、性别和招募年龄等协变量的干扰。

其中排名前9位对寿命的积极影响最为显著，分别为降脂药阿托伐他汀、抗炎药萘普生、PDE5酶抑制剂西地那非（俗称“伟哥”）、雌激素相关药物（雌二醇、Vagifem、Estriol、Estradiol）、抗生素赖氨四环素（Lymecycline）、抗菌耳喷雾剂地米塞松（Otomize）。

图注：对寿命产生积极影响排名前9的药物

接下来，派派简单介绍下益寿效果最显著的3种药物。

首先，排名第一的阿托伐他汀属他汀类药物，它能够降低血液中胆固醇水平，预防心血管疾病。此前研究也有报道，他汀类药物能够显著降低全因死亡率，其多效性可能对其他慢性疾病有益[2,3]。

图注：阿托伐他汀

其次，是俗称“伟哥”的西地那非。你或许疑惑它为何也赫然出现在此列？

讲真，治疗男性勃起障碍算是西地那非被偶然发现的“副业”，在西地那非成为“伟哥”之前，它被用于治疗高血压和心血管疾病，具有舒张血管的作用[4，5]。

例如，此前实验表明，慢性西地那非治疗可改善加速衰老小鼠模型的血管舒缩功能，而血管收缩不足（Hypocontraction）是血管老化的标识[6]。因此，西地那非对于血管老化的老年人，及患有心血管疾病的早衰患者或许有着重要临床意义。

图注：西地那非

第三名是萘普生，这是一种非甾体类抗炎药（NSAID，又称非类固醇抗炎药），可治疗轻度至中度疼痛和炎症。众所周知，慢性炎症是衰老生物标志之一，也是多种衰老过程的驱动因素。那么，作为一款抗炎药，萘普生在延寿抗衰上的潜力也有迹可循。

此前，科学家们对果蝇进行实验就发现，有10种非甾体类抗炎药能够延长寿命，并且能减缓年龄相关的运动能力衰退[7]。

图注：萘普生

此外，也值得一提的是，有四款适用于女性群体的雌激素相关药物占据了这张“延寿蓝图”的半壁江山。在本研究中，雌二醇、Vagifem、Estriol、Estradiol分别使女性患者的死亡率降低了33%、27%、26%和25%。雌激素水平降低与女性健康状况不佳息息相关，而激素替代疗法（HRT）能够改善这一点。

更有意思的是，美国密歇根大学和耶鲁大学等学者曾经的一项实验表明，一种“非女性化雌激素”17-α-雌二醇，也能使雄性小鼠中位寿命显著延长19%[8]。