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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

饮食限制(例如间歇性禁食),通常被认为可以改善健康。许多研究表明,禁食可以延长多种实验生物的寿命。许多前瞻性临床试验也表明,禁食可以减少与衰老相关的疾病的风险因素,包括心血管疾病,糖尿病和癌症等。禁食还可以增加对各种氧化应激的抵抗力,例如急性手术应激。甚至还有研究表明,禁食能够增强癌症治疗效果。

然而,之前的研究显示,要想实现延长寿命,可能需要在生命中进行长期的饮食限制,对大多数人来说,这条长寿之路显然让人不快乐,而且也很难坚持。 如果能够确定饮食限制中与延长寿命有关的特定营养成分,就能够定义一个更有针对性、更可行的饮食限制策略。

近日,东京大学的研究人员在Nature子刊Nature Communications上发表了题为: Early-adult methionine restriction reduces methionine sulfoxide and extends lifespan in Drosophila 的研究论文。

这项在模式动物果蝇中的研究显示, 在成年早期进行甲硫氨酸限制饮食(MetR) 即可实现与终生甲硫氨酸限制饮食相同的寿命延长效果,相比正常饮食果蝇延长了10%的寿命,而在成年后期进行甲硫氨酸限制饮食则没有产生类似益处。

这项研究 强调了生物体对特定营养物质的反应的年龄依赖性,并表明在生命的特定时期进行营养限制足以延长健康寿命。

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甲硫氨酸(Methionine,Met) 是一种必需氨基酸,是动物必须要从饮食中获取的。之前的研究显示,在饮食中限制甲硫氨酸的摄入(即甲硫氨酸限制饮食,简称MetR)可以延长包括果蝇、小鼠在内的多种模式动物的寿命。尽管甲硫氨酸限制饮食 可以调节生物体健康寿命的多种可能机 制,但其如何重塑生物体生理尚不完全清楚。此外,尚不清楚短期的甲硫氨酸限制饮食是否能够影响寿命,以及在生命的哪个阶段进行甲硫氨酸限制饮食能够影响寿命 。

为了 回答上述问题,研究团队比较了在成年早期成年后期完全喂食甲硫氨酸限制饮食的雌性果蝇的生存和健康状况。试验结果显示,在 成年早期(成年期的前四周)喂食甲硫氨酸限制饮食的果蝇寿命延长几乎与终身喂食甲硫氨酸限制饮食的果蝇相同,都比喂食标准饮食的果蝇寿命延长了10%。 相比之下,在成年后期喂食甲硫氨酸限制饮食,并未产生寿命延长的益处 。

研究团队进一步揭示了甲硫氨酸限制饮食延长寿命的机制,他们发现,在成年早期进行甲硫氨酸限制饮食,诱导了多种与长寿相关的基因表达,包括增加了甲硫氨酸亚砜还原酶A(MsrA) 水平 ,这种酶可以修复氧化损伤的甲硫氨酸,提高其可用储备 。而MsrA基因缺失会显著减弱 成年早期甲硫氨酸限制饮食带来的寿命延长。

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此外,该研究显示,雄性果蝇并没有从甲硫氨酸限制饮食中获得与雌性同等的益处,这背后的原因还不清楚,研究团队推测,这可能与雌性所承担的更大的繁殖负担有关。

研究团队表示, 进化通常是以衰老为代价的更快的生长和更大的繁殖活动的朋友。较高的蛋白质和/或氨基酸摄入量可能有利于生长和繁殖,而限制蛋白质和/或氨基酸摄入量可能会将这一平衡偏向更慢的衰老。

研究团队 对提高 人类 健康衰老 的可能性很感兴趣, 如果我们能缩短需要坚持饮食限制的时间并仍获得全部益处,这显然是更可行的策略,他们希望 进一步探索通过在成年早期进行有针对 性的代谢干预来实现延长寿命的机会。

论文链接

https://www.nature.com/articles/s41467-023-43550-2

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