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VATS or SBRT？STAS对预后的影响？靶向新辅助疗效又添新证？以上这些问题，带您一文览尽！

非小细胞肺癌（NSCLC）约占肺癌病例的80%-85%[1]，作为一种常见的肺癌类型，其预后的改善对于肺癌整体生存的提升具有重要意义。相较于晚期，早期肺癌的病灶发展情况较为局限，此时若能得到及时有效的治疗，患者便有希望获得更长的生存时间，甚至达到临床“治愈”。

当地时间3月20日-23日，2024年欧洲肺癌大会（ELCC）在捷克布拉格召开。在这场一年一度的肺癌盛会中，不少关于早期NSCLC的研究引起了与会专家与学者的广泛关注。值此契机，“医学界”择取其中具有代表性的三篇摘要进行整理分享，旨在与广大读者共同探讨早期NSCLC的最新治疗进展。

113P - 早期肺癌的SBRT与VATS：

人工智能在临床决策中的支持作用[2]

对于NSCLC的治疗，比较视频辅助胸腔镜手术（VATS）与立体定向放射治疗（SBRT）的研究结果存在分歧。为探索这一问题，该研究借助人工智能技术，通过机器学习方法，试图构建一个决策支持工具。研究收集了2015年1月1日至2019年12月31日期间于鲁文大学医院经肿瘤多学科委员会（MTB）讨论并接受局部治疗的IA-IIA期（AJCC第八版）NSCLC（疑似）患者数据，采用Cox比例风险模型对这些数据进行总生存期（OS）分析，并通过Logistic回归模型预测这些患者接受手术或放疗的概率。

上述患者中，共475名接受了SBRT（n=175）或VATS（n=307），41名患者（30%）出现疾病复发，其中VATS组80例（26%），SBRT组61例（35%）。在未经调整的情况下，VATS组患者相较于SBRT组拥有更好的OS结果（HR 0.37；P<0.05），但在倾向评分匹配分析后，并未观察到二者具有显著的生存差异（HR 0.90; p=0.63）。此外，基于8个临床特征（表一），使用机器学习模型能够以84%的准确度重现MTB对于这些患者的治疗决策。

表一：入组患者的临床特征

结论：倾向评分匹配分析在一定程度上可以识别出具有相似特征的患者，使之近似于一项随机对照试验。在该研究结果中，未经调整的数据显示VATS在OS方面相较于SBRT表现更为优异，但在进行倾向性评分匹配后，两种治疗方式之间的生存差异并不显著，这也表明了患者基线特征差异对于治疗效果的潜在影响。与此同时，机器学习模型能以相当高的准确度预测治疗决策，这展现出了人工智能在临床决策过程中的应用潜力。

117P - STAS影响I期NSCLC的治疗选择：胸腔镜肺段切除术与肺叶切除术预后的对比研究[3]

气腔播散（STAS）是肺癌组织中一种特殊的肿瘤侵袭模式，大量临床研究表明，气腔播散与肺癌的术后复发和预后关系密切，尤其对早期肺癌临床治疗术式的选择具有指导意义[4]。

研究共纳入785名接受胸腔镜肺段切除术或肺叶切除术的I期NSCLC患者，使用Kaplan-Meier分析及log-rank检验比较两种手术方式的无复发生存率（RFS）和OS。其中151名患者（19.2%）呈STAS阳性，634名患者（80.8%）呈STAS阴性。在STAS阴性组中，肺段切除术（n=87）与肺叶切除术（n=547）之间没有生存差异（3年RFS：77.4% vs 82.6%，p=0.350；3年OS：87.5% vs 95.3%，p=0.190）。但对于STAS阳性的患者来说，肺段切除术（n=16）的生存率比肺叶切除术（n=135）更差（3年RFS：69.8% vs 82.7%，p<0.001；3年OS：58.4% vs 89.0%，p<0.001）。在多变量分析中，对于STAS阳性的患者，肺段切除术和胸膜侵犯是影响RFS的独立预后因素，肺段切除术和年龄是影响OS的独立预后因素。

图一：临床I期NSCLC伴STAS的肺叶切除术与肺段切除术之间的OS（A）和RFS（B）

结论：STAS可发生在除腺癌外多种病理类型的肺癌中（包括鳞癌、小细胞癌、大细胞癌等），术前或术中对STAS进行评估有利于外科术式的合理选择[5]。该研究表明，对于STAS阳性的临床I期NSCLC，肺叶切除术的RFS和OS优于肺段切除术。但同时，该研究在STAS阳性患者纳入数量方面存在一定局限性，肺段切除术组别中仅包含16名患者，这可能对最终的统计结果造成了一定影响，后续更多大样本研究和前瞻性研究将是该领域的未来探索方向。

148 - 新辅助EGFR-TKI联合化疗可提高EGFR突变NSCLC患者的pCR率：一项多中心真实世界研究[6]

大量研究与临床实践已经证实，在晚期EGFR突变NSCLC患者中，与单一靶向治疗相比，EGFR-TKI联合化疗可以改善患者的生存获益。对于早中期可手术患者，当前学界正在进一步探索新辅助靶向治疗的发展前景。该研究共纳入30名接受新辅助靶向联合化疗，并行切除术的EGFR突变NSCLC患者，大多数患者的EGFR突变亚型为19号外显子缺失（16例，53.3%），其次为21号外显子L858R突变（11例，36.7%）。这些患者最常使用的新辅助靶向治疗药物是第三代EGFR-TKI（20例，66.7%），其次是第二代（9例，30.0%），化疗方案为培美曲塞加卡铂。

结果显示，上述患者的客观反应率（ORR）为73.3%（22/30），30例患者中有23例实现了降期（76.7%）。R0切除率为96.7%（29/30），其中80%为VATS切除。病理完全缓解率（pCR）为20%（6/30），主要病理缓解率（MPR）为36.7%（11/30），5名患者（16.7%）复发（中位随访26.2个月），2年无病生存期（DFS）率为76%。在安全性方面，3-4级治疗相关不良事件的发生率为10%。

图二：新辅助治疗疗效瀑布图

结论：目前，手术仍是早期NSCLC的主要治疗选择，但即便接受手术，仍有超过50%的患者于术后两年出现复发或转移[7]。为尽可能实现术前缩瘤降期，减少术后疾病复发，以术前抗肿瘤为目标的新辅助治疗同样值得临床的研究与探讨，特别是对于存在EGFR突变的NSCLC患者，该研究反映出EGFR-TKI联合术前化疗可提高EGFR突变可手术NSCLC患者的pCR率和MPR率，且从长期治疗效益来看，该策略安全可行。在个体化和精准化治疗为趋势的今天，期待更多研究数据的面世，以进一步证实新辅助靶向治疗策略对于各类早中期NSCLC患者的适应性和长期益处。

参考文献：

[1]中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组. Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识(2019版) [J] . 中华肿瘤杂志,2019,41 (12): 881-890.

[2]Olivier Van kerkhove. A propensity-based analysis of SBRT and VATS for early-stage lung cancer: A guide to data-driven support and decision-making in a multidisciplinary tumour board . 2024 ELCC Abstract 113P.

[3]Rene H. Petersen. Tumour spread through air spaces is a determiner for treatment of clinical stage I non-small cell lung cancer: Thoracoscopic segmentectomy vs lobectomy. 2024 ELCC Abstract 117P.

[4]吴江华, 孙蕾娜, 林冬梅. 肺癌气腔播散病理研究进展 [J] . 中华病理学杂志, 2023, 52(2) : 184-188.

[5]Fan L, He P. Research Progress on Spread Through Air Spaces of Lung Cancer. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 2022 Jan 20;25(1):54-60. Chinese.

[6]WANPU YAN. Neoadjuvant EGFR-TKI combined with chemotherapy improves the complete response rate in operable EGFR-mutant NSCLC patients: A multicenter real-world study . 2024 ELCC Abstract 148P.

[7]中国抗癌协会肺癌专业委员会, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 中国胸部肿瘤研究协作组. Ⅰ~ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南（2021版） [J] . 中华医学杂志, 2021, 101(16) : 1132-1142.

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