随着全球老龄化的加剧，阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）已成为老年人群健康的重大威胁。这种导致认知功能衰退的疾病，不仅给患者带来痛苦，也给家庭和社会带来沉重的负担。然而，最近英国利兹大学和兰卡斯特大学的科学家们发现了一种新的治疗靶点——PDE4B，为阿尔茨海默病的治疗带来了一线新的希望。
PDE4B是一种存在于细胞内的酶，它负责分解一种名为环磷酸腺苷（cyclic AMP）的分子，这种分子在调节细胞过程中起着关键作用。科学家们基于之前澳大利亚的一项研究，该研究发现PDE4B基因是阿尔茨海默病的一个风险因素，于是他们开始探索减少PDE4B活性是否能够对抗这种疾病。
在实验中，研究人员利用一种特殊的小鼠模型——这种小鼠的大脑中会产生阿尔茨海默病的特征性病变，即淀粉样斑块。科学家们通过基因技术降低了这些小鼠的PDE4B活性，并观察到了令人鼓舞的结果：这些小鼠的记忆能力和大脑葡萄糖代谢水平得到了显著改善。
这项研究的负责人，来自利兹大学的史蒂文·克拉普科特博士表示：“降低PDE4B酶的活性对记忆和大脑葡萄糖代谢有着深远的保护作用，尽管这些小鼠大脑中的淀粉样斑块数量并没有减少。这表明，减少PDE4B活性可能不仅对阿尔茨海默病，甚至对其他类型的痴呆症，如亨廷顿病，都有保护作用。”
兰卡斯特大学的尼尔·道森博士，该研究的共同作者，也表达了类似的观点：“这些结果为未来阿尔茨海默病患者开发新疗法提供了真正的希望。我们发现，仅仅通过降低27%的PDE4B活性，就能在小鼠模型中显著恢复记忆、大脑功能和炎症。下一步是在阿尔茨海默病小鼠模型中测试PDE4B抑制药物，以测试它们的潜在疗效。”
这项研究得到了Dunhill Medical Trust、SRC、Alzheimer’s Research UK以及土耳其科技研究理事会的支持。科学家们将继续探索PDE4B抑制药物的疗效，以期为阿尔茨海默病的治疗开辟新的道路。
BB
参考资料：DOI： 10.1038/s41386-024-01852-z
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