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整理丨山顶上的小石头

2024年第39届欧洲泌尿外科协会年会将于当地时间4月5日至8日在法国巴黎召开。会上，多项研究最新成果以摘要形式向与会者和全世界的临床科研工作者分享。小编对由中国学者主导的尿路上皮癌和肾癌的部分精彩研究进行了汇总和梳理，接下来，让我们跟随医学界的脚步，倾听2024 EAU中国之声。

患者预后分层与管理：重视基因组学及免疫微环境亚型分析

摘要A0026：

基于免疫微环境亚型HE染色的局部进展上尿路尿路上皮癌的预后分层指导

局部进展上尿路尿路上皮癌（pUTUC、UTUC达到pT2和更多肿瘤分期）患者在辅助治疗后的预后存在很大差异。既往研究表明，免疫微环境（TME）与肿瘤预后密切相关，但传统评估策略较为复杂，患者经济负担重。研究人员借助HE染色构建了HE-TME模型，评估肿瘤间质比值（TSR）和肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL），以指导pUTUC患者的辅助治疗。

通过对来自四个中心pUTUC患者的回顾性分析，结合病理组织切片的HE染色，在评估TSR和sTIL后，将参与者分为四种亚型，包括D亚型(TSR低和sTIL低）、F亚型（TSR高和sTIL低）、IE亚型(TSR低和sTIL高）及IE/F亚型(TSR高和sTIL高），并将无病生存期（DFS）确定为主要终点。

共有623例患者被纳入生存分析。结果显示，特定HE-TME亚型患者的DFS有显著性差异（P<0.001）。与D亚型相比，F亚型发病率增加了67.2%；两组5年DFS率分别为59.8%（D）和40.1%（F）。然而，与F亚型相比，IE和IE/F亚型发病率显著降低，分别为50.2%和16.0%；IE和IE/F亚型的5年DFS率分别为60.6%（IE）和52.3%（IE/F）。综上所述，本研究中设计的HE-TME亚型，显著区分了局部进展期UTUC患者的预后。

摘要A0033：

中国上尿路上皮癌患者的基因组学特征及临床意义

虽然大样本研究已经明确了UTUC的胚系突变谱，但中国UTUC患者体细胞突变特征尚未明确。本研究阐述中国UTUC患者的基因组学特征，利用大样本测序数据划分具体的突变分型，评估其在中国UTUC患者预后中的价值，并探讨了起源于肾盂或输尿管的UTC突变特征的异同。

研究利用靶向NGS测序（tNGS）技术，对匹配的肿瘤和种系DNA进行测序，通过特异性基因突变与UTUC患者的临床病理特征关联，将突变特征与之前报道过的UTUC队列进行比较。在122例患者中，共有98.4%的患者检测到体细胞突变，预估中位TMB为6.48 muts/Mb。排名最高的突变基因分别为KMT2D（48.4%）、TERT启动子（46.7%）、FGFR3（41.0%）、TP53（37.7%）和CDKN2A（拷贝数缺失，22.1%vs日本队列45%），与日本UTUC患者相当。

结果显示，与输尿管肿瘤相比，肾盂肿瘤更好发于男性，且发病年龄更早（≤60岁，P=0.045）。肾盂肿瘤中，TERT启动子和CDKN2A突变频率显著升高；而输尿管肿瘤中，TP53和KMT2D基因突变富集，潜在的治疗策略有待后续研究进一步发掘。最终，通过具体的突变分型分析，共有5个类别的分布与日本UTUC人群相似，并证实TP53/mdm2突变亚型或三阴性亚型患者的无进展生存期（PFS）明显低于其他亚型。

摘要A0096：

UTUC保肾手术后放化疗的临床预后与肿瘤基因组学之间的关联性研究

对UTUC患者而言，保肾手术后行放化疗是开放根治性肾输尿管切除术的有效替代方案，但疗效评价的分子机制目前尚不清楚。因此，明确UTUC保肾治疗后疗效评价的有效生物标志物十分重要。

研究人员选取单一队列，对26例UTUC患者进行治疗前肿瘤全外显子组测序后，对21例进行了匹配的转录组分析。结果显示，肿瘤的分子特征与总生存期（OS）、局部无复发生存期（LRFS）和DFS相关。

中位随访时间24.6个月，14例患者对放化疗的长期反应良好，12例长期反应不良。TMB与保肾手术后的预后相关；DNA损伤反应基因的突变与局部病情控制和DFS相关。其中，FGFR突变与不良预后显著相关；FGFR突变患者的LRFS和DFS显著降低。FGFR野生型细胞系对体外同步顺铂和放疗的敏感性明显高于FGFR突变型细胞。

结果显示，FGFR突变是UTUC对放化疗敏感性和反应性相关的潜在生物标志物，这些发现值得在后续研究中进一步验证。

ADC+免疫治疗有望实现新辅助治疗获益

摘要A0094:

维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗新辅助治疗局部晚期UTUC的II期探索性研究

UTUC在初诊时常表现出侵袭性，局部晚期人群接受新辅助化疗后的病理完全缓解率（pCR）为10%-20%。维迪西妥单抗作为一种HER2靶向ADC，无论是单药或联合PD-1抑制剂，对HER2+局部晚期和转移性尿路上皮癌都表现出了良好的疗效和安全性。本研究旨在探讨在不考虑HER2表达的前提下，维迪西妥单抗联合替雷利珠单抗在局部晚期UTUC中的疗效和安全性，以探索UTUC新辅助治疗的潜在治疗策略。

研究纳入20例局部晚期UTUC患者（cT2-4N0-2MO），接受4周期的维迪西妥单抗（2.0mg/kg）联合替雷利珠单抗（200mg）新辅助治疗，每3周重复一次。主要终点包括pCR率、客观缓解率（ORR）和严重不良事件（SAE）发生率，次要终点包括疾病控制率（DCR）和PFS。

14例可评估患者的中位年龄为69岁，其中8例为男性，10例为HER2+。中位随访时间65周中，3例患者（21.43%）为完全缓解（CR），8例为部分缓解（PR），3例为病变稳定（SD）。整体ORR为78.57%(11/14），其中HER2+患者为90.00%（9/10），HER2-患者为50.00%（2/4），DCR为100%，mPFS尚未达到。安全性方面，有1例HER2-患者确诊心肌炎，整体严重不良事件（SAE）发生率为7.14%（1/14）。

研究结果表明，在局部晚期UTUC中，无论HER2表达情况如何，该联合疗法具有良好的疗效和可控的安全性。

UTUC系统治疗后的预后评估

摘要A0099：

保肾手术与开放根治性肾输尿管切除术在治疗器官局限性UTUC的长期结果对比：一项基于1969例患者进行的研究

为了对比接受保肾手术（NSS）和开放肾输尿管切除术（RNU）的器官局限性UTUC患者的长期生存结果，研究人员从SEER数据库中筛选出2004年至2020年期间诊断为器官局限性（T1-2NOMO）UTUC的患者，评估OS和癌症特异性生存期（CSS）列线图。

结果显示，1969例患者中，NSS组与RNU组的OS和CSS差异无统计学意义。单因素Cox分析显示，患者的年龄、婚姻状况、T分期、分级等特征与OS和CSS均相关。多因素Cox分析显示，年龄、T分期和分级是OS的独立预后因素。

竞争风险分析显示，高龄、T分期较高、分级较高是CSS的独立危险因素。亚组分析显示，RNU对女性、65岁以上患者、输尿管病变或晚期组织学分级（G3和G4）患者的OS和CSS有延长作用（p<0.05）。与NSS相比，RNU与T1期患者更好的OS相关。接受RNU治疗的患者在每个样本组中都获得了较好的预后，NSS对入组的器官局限性UTUC患者显示出了可接受的肿瘤控制效果。

手术方式对肾癌患者预后影响的探索

摘要A1039：

机器人与开放性III-IV级血栓下腔静脉血栓切除术：一项匹配队列分析

机器人辅助III-IV级血栓的下腔静脉血栓切除术（IVCTE）与开放IVCTE在治疗肾癌的疗效与安全性对比目前尚不明确。研究人员通过对2006-2022期间在两个中心接受R-IVCTE或O-IVCTE治疗的肾癌患者进行回顾性分析，采用倾向评分匹配分析（PSM）来控制固有偏差，采用Kaplan-Meier生存曲线分析PFS和OS，采用log-rank检验进行组间比较，对二者的围手术期管理和预后作出了汇总分析。

结果显示，共有32例和37例患者分别接受了R-ICTE和O-IVCTE治疗。R-IVCTE组原发肾肿瘤较小（9.1 vs 10.8 cm），较R-IVCTE组新辅助治疗比例更高（34.4 vs 13.5%）。机器人手术与更长的手术时间、更长的体外循环时间、更短的术后住院时间相关。与接受O-IVCTE的患者相比，R-IVCTE组术后并发症更轻，主要为胸腔积液，心力衰竭和肝肾功能不全。

在随访期间，机器人组和开放组分别有24例和27例发生进展事件，全因死亡数据分别为11例和20例。两种方法在预估失血量、并发症、病理变量和肿瘤预后方面没有观察到差异。

R-IVCTE在III-IV级癌栓的肾肿瘤病例中安全、可行，与开放性手术相比围手术期管理和肿瘤预后相当，该发现值得更大样本量和更长时间随访的前瞻性研究加以验证。

摘要A1049：

肾细胞癌合并GADVR型癌栓：手术复杂及不良预后的风险指标

为了探讨GADVR型癌栓对手术入路选择、手术复杂性及预后的影响，研究人员对213例接受手术的肾癌患者的临床病理资料进行了回顾性分析。

通过比较GADVR型癌栓和非GADVR型癌栓的临床病理特征，结果发现：与无GADVR型癌栓的患者相比，GADVR型癌栓患者在开放性手术（76.2% vs 52.1%），癌栓黏附于下腔静脉血管壁（81% vs 45.8%），下腔静脉血管壁阶段性切除（61.9% vs 15.6%）；术前血清肌酐值（110.0 umol/L vs 91.0 umol/L）及合并良性血栓（57.1% vs 19.8%）方面的发生率都更高。手术复杂性方面，GADVR型癌栓患者术后并发症较多（52.4% vs 30.7%）；生存期方面，GADVR型癌栓患者的中位数据为14.0个月，而非GADVR型癌栓患者则达到了32.0个月。

总体而言，GADVR型癌栓的开放手术比例较高，手术复杂度较高，是肾细胞癌和静脉癌栓（VTT）患者PFS的独立危险因素。

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责任编辑：Sheep

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