KRAS是个高度内卷的领域，最早是G12C，然后是G12D，如今到了Pan-KRAS。近日，恰逢AACR24壁报公开，本文将简单介绍一下Revolution Medicines开发的选择性KRAS G12D(ON) 共价抑制剂RMC-9805。

作为差异化靶向剂，RMC-9805可单药或与免疫疗法联用。

RMC-9805的结构见下图：

临床前数据显示，RMC-9805对G12D有选择性 (其为Pan-RAS G12D抑制剂）。

体内药效评价结果显示，RMC-9805可导致肿瘤持续性消退。

总体而言， RMC-9 805是一种口服生物可利用的RAS(ON) G12D选择性共价抑制剂，其 在不同组织型的KRASG 12D肿瘤中可诱导深度和持久的肿瘤消退 ，目前正在进行一项代号为RMC-9805-001的I/Ib期首次人体研究。

先前（2024年1月）披露的中期观察结果显示，RMC-9805在患者中表现出口服生物利用度，并表现出与临床前数据的预期一致的药代动力学。

RMC-9805的专利情况：

WO2023060253A1，对应实施例A26。不过专利中没有过多的生物学评价数据。但基于之前对RMC-6236的SAR分析，很容易便能预测到这一结构。

另外一同公开的还有RMC-6236与PD-1单抗的联用数据：

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