在与癌症的不懈斗争中，科学家们又取得了一项重大突破。Trabectedin，一种源自海洋生物海鞘的抗癌药物，已被证实能够有效对抗癌症。与传统的抗肿瘤药物不同，Trabectedin在具有活跃DNA修复能力的细胞中发挥最大效力，这对于治疗某些难以攻克的癌症类型来说是一个福音。
这项由韩国基础科学研究所的Son Kook博士和Orlando D. Scharer教授领导的研究，揭示了Trabectedin如何绕过癌细胞的DNA修复机制，从而为精准医疗铺平了道路。精准医疗是一种根据个体癌症的独特特征选择药物的方法，特别适用于那些已经进化出逃避传统治疗的癌症。
Trabectedin的确切作用机制一直是个谜，直到现在。研究人员使用高度敏感的高通量COMET芯片分析法，检测了Trabectedin在癌细胞基因组中形成的断裂。他们发现，这些DNA断裂仅在具有高水平DNA修复能力的细胞中形成，特别是那些运作一种称为转录偶联核苷酸切除修复（TC-NER）的途径的细胞。
TC-NER是一种重要的机制，它在转录过程中识别DNA损伤，并启动涉及两种内切酶ERCC1-XPF和XPG的修复过程。Trabectedin的DNA损伤通过允许ERCC1-XPF的初始切割，但阻止XPG的随后作用，从而破坏了TC-NER过程。这种修复过程的破坏导致持久的DNA断裂，最终杀死癌细胞。
研究人员还开发了一种名为TRABI-Seq（TRABectedin诱导的断裂测序）的新方法，它允许精确识别肿瘤细胞DNA中Trabectedin的作用位点。这一发现不仅有助于将Trabectedin定位为识别易感癌症的预测标志物，还可能成为精准治疗的治疗方案。随着其针对传统疗法无效的肿瘤的能力，Trabectedin可能为对抗耐药癌症带来新的希望。
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参考资料：DOI： 10.1038/s41467-024-45664-7
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