口服药替代化疗治肺癌两年无复发率超九成|全国肿瘤|口服药|吴一龙|复发率|替代化疗|治疗|肺癌|阿来

生活中从不吸烟或只轻微吸烟，却年纪轻轻就得了肺癌，这是ALK阳性肺癌患者的典型特征，每年有接近9万新发ALK阳性肺癌患者。ALK阳性肺癌具有较高侵袭性，容易出现淋巴结和脑转移，不少患者在就诊时已处于晚期。

广东省人民医院吴一龙教授团队的一项最新研究成果显示，相较于化疗，口服阿来替尼能大幅降低ALK阳性肺癌患者术后局部和远处转移风险，延长无病生存期有望成为早期ALK阳性肺癌术后辅助治疗新标杆。4月11日，这一研究成果登顶国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》。

进行2年治疗方式比较研究

据介绍，肺癌是一种致死率高的恶性肿瘤，传统治疗效率欠佳。目前，Ⅰ期至ⅢA期非小细胞肺癌主要治疗方式为手术切除，但完全切除术后的患者，仍有45%-76%出现复发转移或死亡。如何提高手术后生存期，一直是重大国际难题。

阿来替尼是一种强效的口服ALK酪氨酸激酶抑制剂，在3项涉及ALK阳性肺癌患者的Ⅲ期临床试验中显示出较高疗效。

2018年8月，广东省人民医院&广东省肺癌研究所的吴一龙教授及澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心的Ben Solomon教授共同牵头，联合全球26个国家/地区的113家医学中心启动临床试验，首次比较阿来替尼辅助治疗对比辅助化疗的疗效及安全性。

“我们在设计试验时主要考虑了三点：第一，术后辅助治疗的最终目的是将病人治愈，延长病人生存时间；第二，让病人恢复正常的生活，不要因为治疗来回跑医院；第三，ALK阳性肺癌患者容易发生脑转移，我们的治疗方式一定要阻止转移。”吴一龙教授说。

研究共纳入了257例ALK阳性肺癌患者，按照1：1的比例，对他们分别进行2年阿来替尼治疗和4周期化疗的对照临床试验。

经过2年多(中位数27.8月)的随访，新方案的生存获益显著：阿来替尼组与化疗组的2年无疾病复发率分别为93.6%及63.7%，而3年无疾病复发率分别为88.7%及54.0%。

4月11日，这一研究成果登顶国际医学顶刊《新英格兰医学杂志》。据了解，《新英格兰医学杂志》是目前临床医学界影响因子最高的期刊，也被称为“医学期刊金字塔顶端”。此次是吴一龙教授团队的研究成果第五次登顶该杂志。

有望成为国际标准治疗方法

吴一龙教授牵头开展的这项试验首次探索了术后辅助阿来替尼的疗效及安全性，证实ALK阳性ⅠB(≥4cm)-ⅢA期(UICC/AJCC 7th)肺癌患者术后进行阿来替尼辅助治疗2年可显著延长无疾病生存期，使ALK阳性患者从恶性程度高、预后差，转化为预后优异的人群，实现了疗效的绝地逆转，有望最终达成“治愈”。

据吴一龙教授介绍，此次试验发现的阿来替尼辅助治疗的适应症已经提交给美国和中国的相关政府部门，等待批准后作为临床使用的标准治疗方法。

广东省人民医院院长余学清表示，这项研究是广东省人民医院广东省肺癌研究所在早期肺癌辅助靶向治疗领域的又一项重磅研究，将会改写全球肺癌治疗指南。与此同时，医院对其他靶点的研究也在进行中，相信随着研究的不断深入，将会有更多的研究结果陆续公布，给肺癌患者带来更多低毒高效的治疗模式。

研究成果

复发率

阿来替尼显著降低术后复发风险

经过约两年的随访，在全部患者中，阿来替尼组2年无疾病复发率为93.6%，化疗组为63.7%。在3年无疾病复发率方面，阿来替尼组为88.7%，化疗组为54.0%。在231例Ⅱ-ⅢA期患者中，阿来替尼组有14例(占12%)出现复发转移或死亡，化疗组为45例(占39%)。

专家介绍，相比传统的化疗模式，新的术后辅助靶向治疗模式，降低了76%的复发转移或死亡风险，而且随时间推移，生存获益持续存在。此外，不同的性别、年龄、人种及分期，都可从ALK靶向治疗中获益，ⅢA期与ⅠB期的获益非常接近。

不良反应

阿来替尼和化疗都比较低

根据试验结果，两组的不良反应大部分为轻度，没有患者因为治疗导致死亡。阿来替尼组最常见的不良反应为肌酸激酶升高(43.0%)、便秘(42.2%)；化疗组主要为恶心(72.5%)、胃口差(29.2%)。

试验数据显示，无论是服用阿来替尼，还是进行化疗，出现严重不良反应的发生率都比较低，分别为13.3%和8.3%，与阿来替尼相关的严重不良反应经处理后均好转。

脑转移