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流感病毒是威胁人类健康的“常客”，尤其是甲型流感病毒（简称“甲流”），影响范围极广，多次导致全球范围的大流行。感染甲流后，除了发烧、咳嗽，相当一部分人还可能出现过度炎症、肺损伤、急性呼吸窘迫综合征。甲流重症引起的死亡也不在少数，平均每年在全球造成多达65万人死亡。
尽管已有一些药物有助于控制症状，但对于甲流重症来说，目前还没有有效的治疗方案可以逆转病程。
现在，一项发表在《自然》期刊的研究，带来了一款新的候选药物，有望减轻甲流感染导致的肺部炎症和致命肺损伤。小鼠实验结果表明，在感染甲流后的5天内用药，都可以有效阻断过度炎症，提高小鼠的生存率。
这款被命名为UH15-38的小分子药物属于RIPK3抑制剂，通过靶向RIPK3（即受体相互作用蛋白激酶3）抑制细胞坏死性凋亡。
通常来说，凋亡是细胞的一种防御机制，可以限制病毒继续扩散。然而流感病毒诱导的坏死性凋亡却是一种不受控的细胞死亡，会加剧病毒导致的炎症和肺损伤。先前的研究表明，细胞的凋亡和坏死性凋亡都与RIPK3通路的激活有关，因此要找到只阻断坏死性凋亡但不影响正常凋亡信号通路的候选药物成为了挑战。新研究中，科学家们开发的这款UH15-38实现了这种选择性阻断。
▲强效RIPK3抑制剂UH15-38的结构（图片来源：参考资料[1]）
通过小鼠实验，研究团队确定了合适的剂量，感染不同甲流病毒株的小鼠在用药后成功地减少了肺部炎症等严重症状，到感染后三周时已完全康复。分析结果显示，经过UH15-38治疗的小鼠，炎症标志物和坏死性凋亡肺细胞更少，说明对这一通路的选择性阻断有益于预防与流感病毒感染相关的过度炎症和肺损伤。
论文同时指出“在感染后期给药也显示出强大的治疗效果”，说明即使在病毒复制高峰期也能看到阻断这种炎症的积极效应，并有望用于治疗坏死性凋亡驱动的一系列炎症症状。
参考资料：
[1] Avishekh Gautam et al., (2024) Necroptosis blockade prevents lung injury in severe influenza. Nature DOI: 10.1038/s41586-024-07265-8
[2] Serious flu damage prevented by compound that blocks unnecessary cell death. Retrieved Apr. 15, 2024 from https://medicine.tufts.edu/news-events/news/serious-flu-damage-prevented-compound-blocks-unnecessary-cell-death
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