近些年，虽然化学家们在去芳化反应方面已经取得了重大进展，但杂环的对映选择性去芳构化却仅局限于具有单一杂原子的杂环。近日，美国佛罗里达大学Aaron Aponick课题组发展了铜催化吡嗪的高对映选择性去芳构化反应，实现了手性C-取代哌嗪的合成。当使用氯甲酸酯和炔反应时，在铜盐衍生的催化剂和手性配体StackPhos的存在下，可以很容易地实现吡嗪的去芳构化，以良好的对映选择性得到单一非对映体2,3-二取代的二氢吡嗪产物。机理研究表明氯离子可以阻止第二次亚胺离子的炔基化，从而使第二个反应位点的后续官能团化成为可能。利用此转化所合成出的二氢吡嗪产物产率高达95%，ee高达99%，并可通过进一步衍生来制备具有光学活性的C-取代哌嗪和C1-对称的1,2-二胺。

图1. 条件优化（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

图2 反应机理（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

图3 产物衍生（图片来源：J. Am. Chem. Soc.）

论文信息

Devin R. Ketelboeter, Mukesh Pappoppula, and Aaron Aponick*. Chemoselective Diazine Dearomatization: The Catalytic Enantioselective Dearomatization of Pyrazine, J. Am. Chem. Soc.,2024, https://doi.org/10.1021/jacs.4c02979.

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