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4月29日，百时美施贵宝（BMS）宣布已与Repertoire Immune Medicines公司达成一项价值18亿美元的多年期合作协议，共同开发针对三种自身免疫性疾病的耐受性疫苗。
根据协议，BMS将向Repertoire预付6500万美元，同时Repertoire有资格获得额外的里程碑付款和潜在的分级版税。此外，Repertoire将负责领导有关疫苗的所有活动，直至开发提名阶段。BMS将根据全球许可接管临床开发、监管事务和商业化工作。
18亿美元豪赌
Repertoire于2019年由Flagship Pioneering公司孵化成立，并于2020年上市。
根据合作协议，Repertoire将利用其TCR表位发现平台Decode，和LNP递送技术来开发自免疾病的候选耐受性疫苗。Decode是一个T细胞受体表位平台，采用专有的脂质纳米颗粒递送技术。
Repertoire表示，其研发的疫苗旨在通过“重置”免疫系统来治疗潜在病因。但针对哪些具体疾病的详细信息尚未透露。
据其官网资料显示，Repertoire目前正在开发三款针对免疫疾病的耐受性疫苗，适应症分别为1型糖尿病、多发性硬化症，另一款适应症尚未公开。不过，这三款疫苗目前进展较缓慢，均处于临床前阶段。
图：Repertoire免疫耐受性疫苗在研管线
图片来源：Repertoire官网
除针对免疫疾病的耐受性疫苗外，Repertoire还正在开发针对非小细胞肺癌和黑色素瘤等肿瘤的癌症疫苗。不过，进展同样缓慢，均在靶点发现阶段。
图：Repertoire癌症疫苗在研管线
图片来源：Repertoire官网
在Repertoire短暂成长的5年时间里，也曾面临着困境。
2022年，Repertoire取消了其T细胞治疗候选药物RPTR-147和RPTR-16在人乳头瘤病毒（HPV）阳性肿瘤中的两项I期试验，因为数据显示其效果有限。
对于此次牵手BMS，Repertoire首席执行官Torben Straight Nissen在一份声明中表示，这项协议是对Repertoire的Decode平台在发现和开发可编程T细胞靶向免疫药物方面的变革能力的认可。
此次与BMS的授权合作，6500万美元预付款，18亿总交易额，对于目前并无商业化产品且在研管线还需大量资金投入的Repertoire而言，如同久旱逢甘露。
BMS现有管线主攻四个方向：肿瘤学、血液学、心血管疾病和免疫疾病，疫苗领域并没有管线布局。对BMS而言，这无疑是一场价值18亿美元的豪赌。
豪赌的背后，是BMS应对支柱产品矩阵销售额下滑后的主动求变。
2024年Q1：BMS急需“自救”
4月25日，BMS披露公布2024Q1业绩：营收119亿美元，同比增长5%；净亏损119亿美元，上年同期净利润22.62亿美元。
BMS业绩主力还是抗凝药Eliquis、PD-1单抗Opdivo（O药）和抗癌药物Revlimid。
图：BMS一季度产品营收
图片来源：BMS官网
一季度Opdivo（nivolumab）的销售额由于美国“库存工作减少和客户订单时间安排”持续下降6%，仅有20.78亿美元，低于2023年同期略高于22亿美元的收入。
其第三大销售产品多发性骨髓瘤治疗药物Revlimid（来那度胺）已经面临仿制药竞争，营收16.69亿美元，销售额同比下降5%。
抗凝剂Eliquis(阿哌沙班)是BMS表现最好的资产，带来37.2亿美元的收入，较2023年同期增长9%。但本品是美国政府根据《通货膨胀减少法案》(IRA)进行价格谈判的首批10种药物之一。
而同时新药的表现也不够理想。
心脏药物Camzyos（Mavacamten)、银屑病药物Sotyktu（氘代来昔替尼）和CAR-T疗法Abecma（idecabtagene vicleucel）的销售额均低于分析师预期。
Abecma第一季度在全球范围内的销售额仅为8200万美元，而去年同期为1.47亿美元。BMS表示“受到持续的竞争压力”和“不利的定价压力”的影响。
为了应对即将到来的亏损，BMS一直在通过收购和Licence-in来拓展业务，近期接连达成了收购Karuna Therapeutics、RayzeBio和Mirati Therapeutics的交易。
这些交易使其囊获了精神分裂症、一种神经内分泌肿瘤和肺癌的前瞻性治疗方法。
此外，4月22日，BMS宣布与制造商Cellares签订了价值3.8亿美元的预订和供应协议，旨在扩大CAR-T细胞疗法的产能，加速将细胞疗法产品带给更多患者，满足快速增长的市场需求。
同时，BMS还在2024年第一季度财报中宣布，计划在2025年前节约15亿美元成本，包括在年底前裁员2200人。
小结
大单品来那度胺面临专利断崖，PD-L1单抗Opdivo销售额持续下滑，不及K药的三分之一。细胞疗法营收处于第二梯队，不及吉利德，后面还有强生的追赶。2024Q1给到BMS的压力前所未有，需要主动求变，寻找新的业绩增长点。与Repertoire的这笔18亿美元的豪赌，能否在多年之后，为BMS撑起一把保护伞，值得期待。
资料来源：
1.https://www.biospace.com/article/bms-repertoire-ink-potential-1-8b-deal-to-find-vaccines-for-autoimmune-diseases/
2.RepertoireImmuneMedicines官网
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