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本期配图来自2024年4月15日发表在Experimental Hematology & Oncology（IF=10.9）上的文章《A Fab of trastuzumab to treat HER2 overexpressing breast cancer brain metastases》

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  • 抗HER2 Fab可以穿透更深的脑实质，这应该解释为它的体积较小。

  • Fab可能通过淋巴系统扩散到脑间质，随后在静脉循环中消除。

  • Fab 将能够结合 HER2 过表达脑转移细胞的 HER2 受体，抑制其作用。

  • 在大鼠脑室内给药后，观察到Fab的脑血外流比曲妥珠单抗低10倍，脑渗透率高出2倍。

结论

Fab能够显著减少脑脊液注射后脑向血液的外排并增强脑渗透，因此可能成为治疗HER2乳腺癌脑转移的一种新的有效药物，这一结论将通过一项I期临床试验证明。

背景补充

尽管二十年来取得了重大的治疗进展，但脑转移仍然是转移性 HER2 乳腺癌女性死亡的主要原因。其中的限制之一在于静脉注射后血脑屏障的药物通过受限，以及药物（包括单克隆抗体）在给药后大量流出到脑脊液中。

参考文献：

Angeli E, Paris J, Le Tilly O, Desvignes C, Gapihan G, Boquet D, Pamoukdjian F, Hamdan D, Rigal M, Poirier F, Lutomski D, Azibani F, Mebazaa A, Herbet A, Mabondzo A, Falgarone G, Janin A, Paintaud G, Bousquet G. A Fab of trastuzumab to treat HER2 overexpressing breast cancer brain metastases. Exp Hematol Oncol. 2024 Apr 15;13(1):41. doi: 10.1186/s40164-024-00513-7. PMID: 38622749; PMCID: PMC11017592.

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