反复种植失败是严重困扰不孕夫妇和生殖科医生的问题。
近日，《欧洲人类生殖与胚胎学学会》制定了新版指南，详细阐述了反复种植失败的定义，并就其检查项目和治疗方法给出了建议，让我们一起看看指南里国际专家是怎么讲的。
1、反复种植失败
反复种植失败的定义一直在更新，过去，如果移植2-3枚优质胚胎未能实现临床妊娠，则被称为反复种植失败，但是并不适用于所有情况。
本次会议专家们在充分检索文献的基础上参考了胚胎植入与早孕的相关知识，整合生殖内分泌学和胚胎学专家以及统计专家的意见共同定义了反复种植失败。
在诊断反复种植失败前，医生需要进行不孕夫妇生育能力的评估，包括：双方病史和体格检查，女方盆腔B超评估有无结构异常，AMH水平或卵巢储备评估卵巢功能，B超监测评估有无排卵；男方精液分析等。
根据临床妊娠率的数据，提出反复种植失败的定义，如下表：
这个诊断标准是从个体而非人群考量，考虑到了影响个体受孕机会的已知因素（母亲年龄和胚胎是否整倍体），所以不是“一刀切”的标准（例如固定数量的胚胎移植）。
其中的关键是确定在特定患者中需要移植几枚胚胎才能获得“可接受的”（60%以上）成功植入，这是一个计算累积机会的概念，有助于指导医生依据患者情况，个性化地决定什么时候需要启动反复种植失败的检查。
2、怀疑反复种植失败时，要做哪些检查？有哪些干预措施？
当出现了反复种植失败时，指南推荐再次评估双方生活方式，女方的子宫内膜厚度，抗磷脂抗体（APA）是否阳性和是否患有抗磷脂抗体综合征（APS）。
虽然在生育能力检查期间已经评估过夫妻双方的生活方式，但助孕过程中行为方式可能会发生改变，因此建议对反复种植失败的患者进行再次评估以上指标。
某些生活行为方式，如吸烟、饮酒或摄入咖啡因，与ART治疗成功率降低有关。
如果子宫内膜薄，建议补充雌激素治疗。若治疗后仍薄，可以考虑宫腔镜检查以排除粘连或Asherman综合征。
对于有血栓形成危险因素的反复种植失败的女性，建议评估APA和APS，但即便是对于没有这些危险因素的妇女，也可以考虑评估APA和APS。
其次，可以考虑检查双方染色体核型，女方还可以进行子宫内膜功能评估，甲状腺功能评估，并进行子宫附件三维超声、孕激素水平以及有无慢性子宫内膜炎（CE）的检查。
胚胎染色体疾病是人类早期妊娠流产的主要原因，非整倍体囊胚在着床前阶段发育能力显著降低。
因此，如果夫妻双方染色体异常，建议进行遗传咨询，必要时可进行胚胎植入前基因检测（PGT）。经阴道三维超声是诊断子宫异常的一种有效方法。
目前没有足够证据推荐常规使用子宫内膜容受性检测来诊断反复种植失败的原因。如果确诊为慢性子宫内膜炎，可以考虑使用抗生素治疗。
亚临床甲状腺功能减退或亚临床甲状腺功能亢进可能是甲状腺功能障碍，需要随访和治疗。个体化孕激素治疗可提高因孕激素水平异常导致的低着床率。
针对反复种植失败，指南不推荐常规对女方进行以下检查：子宫和阴道微生物分析，维生素D，外周和子宫NK细胞检测，子宫T淋巴细胞，血液细胞因子水平，HLA-C相容性，胚胎线粒体DNA含量等检测。男方精子DNA碎片（SDF）/FISH分析等也不是指南常规推荐的检查项目。
综上，虽然该指南总结分析了目前临床上常用检查和治疗方法，但由于各中心对于反复性种植失败的定义不一致，且大多数治疗方法缺乏直接和高质量的证据。
目前这些建议是根据专家对现有数据的解释、生物学原理和经验得出的，还需要不断更新和验证。我们期待未来有更高质量的研究结果和数据，为临床指南的建立提供依据，更加精准化地指导反复种植失败的诊断和管理。
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