导读

近日，海南大学药学院罗海彬教授团队在药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（影响因子7.3，中国科学院医学大类一区）发表了题为“Design, Synthesis, and Evaluation of Dihydropyrimidine Derivatives as Selective PDE1 Inhibitors for the Treatment of Liver Fibrosis”的研究论文，发现高活性PDE1抑制剂具有显著的抗肝纤维化作用。

磷酸二酯酶PDE1是一个潜在的抗肝纤维化的药物作用靶标，但相关的研究较少。团队通过高通量虚拟筛选的方法发现了一个具有新型二氢嘧啶骨架的PDE1抑制剂AG-205/11867117（IC50为2939 nM），通过两轮结构优化后成功获得了一个PDE1抑制活性高（IC50为10 nM）、PDEs亚型选择性高（> 60倍）、代谢稳定性好（体外肝微粒体T1/2为14.1 min，体内代谢T1/2为7.51 h）等综合性质优良的先导结构13h，并在胆管结扎诱导的大鼠体内肺纤维化模型和TGF-β诱导的肌成纤维细胞分化细胞模型中都证实13h具有显著的抗肝纤维化药效。本研究进一步证实了PDE1是一个潜在的抗肝纤维化药物作用靶标，并为选择性PDE1抑制剂的发现提供了物质基础。

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海南大学为本论文的第一通讯单位，药学院罗海彬教授、黄仪有研究员和中山大学药学院的吴一诺副教授为论文的共同通讯作者，该工作得到了国家自然科学基金、海南省自然科学基金、海南大学科研启动经费等项目支持。

全文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c00461。

来源：海南大学