近日有报道，一位76岁的患者突发肌肉疼痛、行走困难、四肢无力，确诊横肌纹溶解症。检查显示患者血浆中他汀药物浓度急剧升高。而在之前，这位患者已经服用他汀超过5年，从未有过如此严重的不良反应。后来得知该患者有糖尿病、慢性肾病、冠脉疾病病史，所以除了他汀外，还在服用阿司匹林、二甲双胍、比索洛尔等药物，也从未因药物间相互作用而发生不良事件。
直到15天前，患者开始服用卡格列净，刚吃了3天就觉得大腿无力、疼痛，之后病情很快恶化，后来上肢也开始疼痛，走路变得困难，于是来到了医院。最终检查确诊为横肌纹溶解，还有肝细胞损伤、肌酐升高，促甲状腺激素升高，并在血浆中查出他汀浓度显著升高。为此，医生诊断为高浓度他汀所致的横肌纹溶解和肝肾功能异常。
服用他汀5年都没事，为何突发严重不良反应！
横肌纹溶解、肝肾损伤这些都是服用他汀类药物可能导致的副作用，只不过他汀的副作用与剂量呈明显相关性，在常规剂量内一般很少发生，除非是高剂量服用。而这位患者之所以出现如此严重的副作用，主要还是与他汀血药浓度急剧增加有关。按理说患者一直都在吃他汀，吃了5年多都没问题，用药剂量应该不会超标。但是，他汀的用药剂量没问题，不代表血药浓度就不会出问题。
血药浓度指的是药物吸收后在血浆内的总浓度，一般来说药物作用的强度与血药浓度成正比，血药浓度越大，药效就越强。只不过血药浓度会随时间而变化，主要是因为药物会逐渐被代谢，所以药物浓度也会不断下降。如果因为某些因素影响药物的正常代谢，就会导致血药浓度持续升高，当血药浓度大于安全有效范围，其毒副作用也会成倍增加，如此就会带来严重的后果。上述患者的悲剧就是这样发生的，检查显示患者血浆中他汀浓度是预期浓度的15倍以上，如此之高的血药浓度肯定会出问题。
为什么他汀血药浓度会急剧升高呢？原因就在于患者所用的卡格列净上，也就是我们常说的药物间相互作用。药物与药物之间的代谢本身就存在一定的竞争关系，因为它们的代谢途径可能是一致的，另外还有些药物本身会抑制肝药酶的代谢活性，这些原因都会导致同服的另外一种药物的代谢被抑制，进而导致其血药浓度增加。可能卡格列净就是因为抑制了他汀的代谢，所以才会使得他汀的血药浓度急剧增加，诱发了严重的不良反应。
他汀类药物的这些禁忌要早知道！
1. 药物与药物间的配伍禁忌
与他汀类药物间可能存在相互作用的药物有吉非贝齐、维拉帕米、地尔硫卓、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、红霉素、环孢素、替格瑞洛、达芦那韦、洛匹那韦、福沙那韦、利托那韦、三环类抗抑郁药、胺碘酮、地高辛等，服用他汀前，一定要向医生说明自己的用药史，以防因为药物间相互作用导致严重的后果。
2. 药物与食物间的配伍禁忌
吃他汀不能吃西柚，不能喝西柚汁，因为其中所含柚苷、呋喃香豆素等成分，会抑制肝药酶P4503A4的活性，干扰他汀代谢，升高血药浓度，其中主要受影响的是阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等，瑞舒伐他汀（瑞旨）、普伐他汀、匹伐他汀等不受影响，另外普通柚子、柑橘、橙子、橙汁、葡萄汁等最好也不吃，还有不要喝酒。
3. 他汀的绝对用药禁忌
孕妇、哺乳期女性禁用；对药物成分过敏者禁用；活动性肝病、严重肾功能不全以及有肌萎缩、肌无力、肌肉酸痛等肌病的患者禁用；转氨酶升高至正常值3倍以上、肌酸激酶升高至正常值10倍以上时，或有肌肉酸痛症状时，应该遵医嘱停用他汀。
总之，无论服用哪种药物，安全问题永远要放在第一位！记住用药一定要遵医嘱，还要把自己的详细情况向医生说清楚，以防因为药物间相互作用导致严重的后果！
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