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前言

2024年4月26日，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会于泉城济南拉开帷幕。4月27日的肺癌专场中，正式发布了2024版CSCO非小细胞肺癌临床指南的更新要点。此次发布的更新要点中，基于循证医学证据对多项推荐进行了增减、升降级别，特别是术前新辅助治疗和术后辅助治疗相关内容，特瑞普利单抗与含铂化疗的联合治疗方案获得新辅助+辅助治疗中的唯一*I级推荐。为此，医脉通特邀四川大学华西医院周清华教授对这一重要推荐进行深入解读。

炬领中华，首开国内指南术前新辅助和术后辅助免疫治疗推荐先河

在此前版本的CSCO非小细胞肺癌临床指南中，仅纳入单纯术前新辅助治疗或术后辅助治疗相关推荐内容1。然而在过去一年中，多项术前新辅助治疗—手术—术后辅助治疗的“夹心饼”式免疫治疗（新辅助+手术+辅助）相关研究取得突破，极大地丰富了免疫治疗的循证证据。基于此，2024版指南中首次正式加入了新辅助+手术+辅助免疫治疗相关推荐。特瑞普利单抗联合含铂化疗用于III期可切除NSCLC患者的新辅助+手术+辅助治疗模式作为本次新增的唯一I级推荐，可谓开创了国内新辅助+手术+辅助免疫治疗的新方案。

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图1 CSCO非小细胞肺癌临床指南2024版新增特瑞普利单抗围术期治疗作为I级推荐

表1 CSCO非小细胞肺癌临床指南2024版相关推荐更新

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耀世之光，NEOTORCH卓越数据引领新辅助+手术+辅助免疫治疗新标杆

本次特瑞普利单抗被纳入指南推荐，主要是依据2023年在ASCO大会上公布的NEOTORCH研究数据。NEOTORCH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、III期临床研究，旨在评估旨在比较特瑞普利单抗联合含铂双药化疗对比安慰剂联合含铂双药化疗治疗可手术非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性，，由上海胸科医院陆舜教授担任Leading PI1。其开创的“3+1+13”治疗模式有望定义NSCLC新辅助+手术+辅助治疗新标准，为NSCLC新辅助+手术+辅助治疗树立新的标杆。“3+1+13”治疗模式所带来的卓越生存获益，也使其研究结果两次登顶ASCO大会，并于今年发表在美国医学会杂志（JAMA）主刊（IF：120.7）上。NEOTORCH研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗新辅助+手术+辅助治疗，相比单纯新辅助化疗+术后辅助化疗，显著延长了患者的无事件生存期（EFS，NE vs 15.5，P<0.0001；HR=0.40，95%CI: 0.271-0.572），降低疾病进展风险高达60%。这一EFS HR比值也是截至目前*已发表的NSCLC新辅助免疫治疗研究中下降幅度最大、表现最为亮眼的２。同时，“3+1+13”治疗模式使得病理完全缓解（pCR）率提升了近25倍（24.8% vs 1.0%），主要病理缓解（MPR）率提升了近6倍（48.5% vs 8.4%）1，取得了极其惊艳的疗效数据。

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图2 NEOTORCH研究中III期ITT（意向治疗人群）EFS曲线1

除了强大的生存改善效果，在强调肿瘤多学科诊疗（MDT）的时代，尤其是在可切除的NSCLC患者中，整体的治疗方案需要顾及多个学科领域。其中外科医生最为关注的问题之一，就是术前新辅助治疗对于R0切除率的影响。在NEOTORCH研究中，在可切除NSCLC患者中显示出了高达95.8%的R0切除率，并且术前的特瑞普利单抗与化疗治疗，也使得更多的入组患者实现降期，重新获得手术切除所带来的强大获益：相比对照组73.3%的手术切除率，特瑞普利单抗联合化疗组的手术切除率提升了约9%，达到82.2%1。

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图3 NEOTORCH中ITT人群手术切除率与接受手术患者中的R0切除率1

在NEOTORCH的亚组分析中还显示，无论鳞癌患者亚组［HR＝0.35（95%CI: 0.236-0.528），P<0.0001］还是非鳞癌患者亚组［HR＝0.54（95%CI: 0.265-1.096），P=0.0827］，特瑞普利单抗联合化疗的新辅助+手术+辅助治疗均能显著延长EFS，并且在鳞癌患者亚组中获益趋势更为明显。这在III期患者中意义尤为重大——III期患者，尤其是淋巴结分期为N2的III期患者中，鳞癌比例常常更高3。此外，在PD-L1表达阴性（PD-L1<1%）的患者中，也能够观察到明显EFS获益[HR=0.59(95%CI:0.327-1.034)]1。

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图4 NEOTORCH研究中关键亚组EFS获益分析1

拓领全球，开创多项记录

作为我国自主研发的创新药物，特瑞普利单抗曾在国内外开创多项纪录。2023年10月，特瑞普利单抗正式获美国FDA批准4，成为我国首个获得FDA批准，出海美国的原研PD-1单抗，也意味着其效果与品质受到国际认可。2024年初，基于NEOTORCH研究的亮眼数据，国家药物监督局（NMPA）于今年年初正式批准特瑞普利单抗术前新辅助和术后辅助治疗适应症5，特瑞普利单抗再次成为我国首个且唯一*获批新辅助+手术+辅助治疗适应症的PD-1抑制剂。此次CSCO指南更新中，特瑞普利单抗成为III期可切除NSCLC术前新辅助+术后辅助治疗首个且唯一*的I级推荐，也延续了特瑞普利单抗的创新基因，再次彰显了其领先地位。

*：截至2024年4月27日

【专家点评】

作为NSCLC的热点领域之一，免疫治疗在近年来取得了诸多突破性进展。尤其在过去的2023年中，NEOTORCH、KEYNOTE-671、CheckMate 77T等术前新辅助+外科+术后辅助免疫治疗相关研究相继取得重大突破，可以说2023年是一个不折不扣的“免疫大年”。

本次CSCO非小细胞肺癌临床指南的更新，不仅是过去一年中肺癌研究进展的具象化体现，同样也为国内临床实践带来了与时俱进的新理念、新高度。作为国内受到广泛认可的临床指南，CSCO指南一向以注重循证证据与临床实际闻名。此次特瑞普利单抗新辅助+辅助免疫治疗纳入指南推荐，综合考虑了治疗方案的疗效、安全性、药物的可及性、经济性以及适应症获批情况等多种因素，充分考虑患者获益的同时，注重在国内临床实践背景下治疗方案对患者的可及性和经济负担。作为当前国内唯一获批新辅助+辅助免疫治疗适应症的药物，在NEOTORCH研究中展现出的卓越疗效和优秀的药物经济性映衬下，特瑞普利单抗此次获得指南I级推荐可以称得上是“实至名归”。也期望未来特瑞普利单抗能够加快脚步，扩展受益人群，造福更多肺癌患者。

专家简介

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周清华 教授

  • 外科学、肿瘤学教授、博士生导师

  • 四川大学华西医院肺癌中心学术主任、肺癌研究所所长

  • 天津医科大学原副校长、天津医科大学总医院原院长

  • 天津市肺癌研究所原所长、天津市肺癌转移重点实验室主任

  • 中国抗癌协会常务理事

  • 中国临床肿瘤学会常务理事

  • 中国抗癌协会肿瘤转移专委会名誉主任委员

  • 中国抗癌协会肺癌专委会名誉主任委员

  • 中国卫生部肺癌早诊早治专家组组长

  • 国际肺癌学会肺癌筛查和早诊专家组专家

  • 美国NIH-EDRN 肺癌筛查早诊专家组专家

  • 国际肿瘤转移学会学术委员会委员

  • 美国NIH肺癌早诊标志物专家组专家

  • 《Thoracic Cancer》主编

  • 《中国肺癌杂志》主编

参考文献：

1. Lu S, Wu L, Zhang W, et al. Perioperative toripalimab+ platinum-doublet chemotherapy vs chemotherapy in resectable stage II/III non-small cell lung cancer (NSCLC): Interim event-free survival (EFS) analysis of the phase III Neotorch study[J]. 2023.

2. D'Aiello A, Stiles B, Ohri N, et al. Perioperative immunotherapy for non-small cell lung cancer: practical application of emerging data and new challenges[J]. Clinical Lung Cancer, 2024.

3. Al-Shamsi H O, Al Farsi A, Ellis P M. Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer: Establishing a Benchmark for the Proportion of Patients Suitable for Radical Treatment[J]. Clinical Lung Cancer, 2014, 15(4): 274-280.

4. FDA. FDA approves toripalimab-tpzi for nasopharyngeal carcinoma[EB/OL]. 2023[2024-4-26]. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-toripalimab-tpzi-nasopharyngeal-carcinoma.

5. 国家药品监督管理局. 2024年01月02日药品批准证明文件送达信息发布[EB/OL]. 2024[2024-4-26]. https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240102151646109.html.

编辑：Adipocytes

审校：Felicia

排版：Ryland

执行：Ryland

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