罕见洞察｜朱雯华教授：高危筛查与中国庞贝病患者早期画像|中国|先天性疾病|医生|国际罕见病日|庞贝氏症|庞贝病|朱雯华|治疗|罕见疾病|遗传病

在传统药物和靶向药物更迭的当前时代背景下，2023年10月底上海举办的第二十一届亚洲和大洋洲神经肌病中心年会（AOMC）汇集国内外一众专家，聚焦若干专题，其中不乏神经肌病与罕见病的交叉。本栏目当仁不让，直击会议现场，形成名家专访系列以飨读者。

本届AOMC会议带给神经疾病医生很多最新研究进展，是一次非常难得的教育和交流，也是国内、国际学者间建立长期合作联系的一个很好的机会。近几年我国对罕见病领域的重视逐渐提升，越来越多的年轻医生开始关注和了解罕见病。

庞贝病分为婴儿型（IOPD）和晚发型（LOPD），后者又可分为儿童患者和成人患者。因为IOPD发生在新生儿、婴幼儿期，病情通常比较严重，一出生就有肌张力低下，然后出现心脏衰竭，患儿通常两岁前死亡。相比之下，无论是儿童还是成人LOPD，病情容易被忽略。如果出现肌酶升高、近端无力，临床医生比较容易联想到肌肉疾病；但LOPD很多患者的早期症状并不典型，可能只是白天精神状态差，稍微活动就容易疲劳，这些症状表现在很多疾病中都比较常见，不容易联想到LOPD。其实早期LOPD患者会因为呼吸肌受累出现这些症状，患者也难以对此保持警惕，往往出现呼吸衰竭了才来诊断。如此以来，LOPD的最佳治疗时机即被延误，非常可惜。还有些不典型症状的患者，呈现脊柱强直、翼状肩，他们则可能去骨科、康复科就诊。所以说，对庞贝病疾病知识的普及，并不能限于神经内科医生，全科医生、骨科医生、康复科医生都需要参与进来，这样才能帮助患者尽早诊断。庞贝病的诊断主要是酶学筛查，未来希望更多医院都可实现对庞贝病的筛查和诊断。

·2020年，华山医院成立了“神经内科罕见病中心”，开始探索符合中国庞贝病病情的学术诊断道路，启动了“LOPD高危患者筛查”项目，应用简单易行的干血滤纸片(DBS)酶学筛查方法(是敏感度高的GAA酶活性检测方法)，在中国建立LOPD患者的高危筛查标准，可以有效缩短患者确诊时间。该项目重点关注筛查人群的早期非特异性表现，包括肌酸激酶不明升高、中轴肌无力、无法完成学校的仰卧起坐等体育活动、不明原因的四肢近端无力、不明原因的呼吸困难及不明原因的脊柱侧弯等。

·2022年华山医院正式成立华山罕见病中心。作为百年老院，华山医院持续走在国内疑难、罕见病的诊治前列，已经建成国内领先的罕见病临床诊断、临床队列研究、治疗和随访评估体系，吸引了全国各地的“疑难杂症”患者慕名而来。在此基础上成立罕见病中心，通过多学科合作对罕见病的诊治、科研进一步攻关。

·2022年，Frontiersinneurology杂志发表了华山医院与20家医院联合开展的中国LOPD高危患者画像的研究成果。研究纳入492名年龄1-86岁的患者，中位年龄为42岁，分析结果显示LOPD筛查阳性率为1.6%。8名中国LOPD患者呼吸受累比其他国家的高危筛查研究更早更重。6名患者在诊断时或之后不久需要无创通气。尽管发病年龄较晚说明表型较轻，大多数病人仍显示出早期呼吸受累。

既往研究显示，中国大陆LOPD诊断的平均延迟时间为7.2年。与欧洲患者相比，中国LOPD患者呼吸受累更早更重。快速诊断技术如干血滤纸片（DBS）检测GAA酶活性已被广泛用于大规模筛查研究。庞贝病患者通过早期用药，可以预防肌肉退化。已经出现肌肉损伤，但损伤程度较轻的患者，及时治疗也能缓解病情。但肌肉损害严重的患者，对治疗的反应性较差。庞贝病早期较易累及躯干中轴肌，包括呼吸肌。部分患者在确诊时因为中轴肌损害严重，只能借助无创呼吸机进行呼吸。对该类患者用药，其肢体力量会得到明显改善，但呼吸肌已很难逆转到健康状态。

庞贝病最有效的治疗方法是酶替代疗法，即注射用阿糖苷酶α，每两周注射一次，长期用药。这是目前中国唯一治疗庞贝病的特效药物，显著改善患者预后。从已有经验来看，越早使用治疗效果越好，病人的获益也会更多。也有其他的新疗法也在探索当中，期待更多长效疗法给患者带来全新治疗选择。庞贝病患者面临着一些医疗困境。首先，患者需每两周一次住院用药，这导致很多患者在坚持接受治疗方面较困难。第二，目前唯一被证明能够改善疾病预后和自然病程的药物较昂贵。为方便患者的用药流程，医疗机构可以开设日间病房，减少对患者生活的干扰，并减少不必要的医疗资源占用。此外，庞贝病治疗药占比可能超出很多医院考评标准，希望院方能够考虑该类患者的特殊情况，在多环节“松绑”，确保庞贝病患者能够实现良好的治疗体验。