现如今,在很多人眼中,提到降脂药,仍旧是非他汀类药物莫属。确实,他汀作为降脂药市场的“龙头老大”,一直牢牢地守着自己的“霸主地位”。他汀不仅用于降血脂,如今更多被用于心脑血管疾病的防治。这得益于他汀延缓斑块长大,稳定斑块的作用。

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除了他汀,有些新型降脂药已经问世!

他汀类药物并不是唯一的降脂药,现在市面上的依折麦布、贝特类(如氯贝特、扎贝特)、烟酸类(如阿昔莫司、烟酸)等降脂药其实也都很常见,只不过它们通常不是患者的第一选择,大多用作他汀不耐受或与他汀联用的情况下。

无论如何,在降脂治疗方面,服用他汀不耐受,或者服用他汀仍不能使低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标,这一直都是临床面临的难题。为此,科研人员也一直致力于新型降脂药的研究。而经过研究者不懈的努力,也确实有了很大的突破,让降脂治疗迎来新希望。

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1. PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素/Kexin 9型)抑制剂

PCSK9抑制剂算是目前比较成熟的一类新型降脂药,已有多项研究证实了它的疗效和安全性。而且,在我国也已经批准了单抗类PCSK9抑制剂——依洛尤单抗注射液用于家族性高胆固醇血症的治疗,随后又批准用于降低心血管事件风险。现在部分医院是可以注射这种药物的,它的优势就在于不需要每天坚持用,根据剂量不同,可以两周注射一次或一个月注射一次。

单抗类PCSK9抑制剂还包括阿利西尤单抗,只不过未在我国上市。目前研究证实,对于服用他汀后,LDL-C仍未达标的患者,加用PCSK9抑制剂,可进一步降低LDL-C,还可进一步降低心血管事件的发生风险。不过,相关指南也指出,如果不是对他汀完全不耐受,不建议单独用该类药物。

除了单抗类PCSK9抑制剂外,一种以其他方式作用的长效PCSK9抑制剂——Inclisiran也已经崭露头角。有研究证实,该药物可显著降低LDL-C水平高达约50%。而且,一次注射就能维持半年的疗效,有助控制LDL-C持续、平稳达标。只不过,该类药物依旧处于临床试验阶段,期待它能早日惠及患者。

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2. Bempedoic acid(三磷酸腺苷-柠檬酸裂解酶抑制剂)

Bempedoic acid在今年2月被美国FDA获批用于降低LDL-C。该类药物主要通过上调LDL受体来降低胆固醇的合成,而且还能降低高敏C反应蛋白,这是一种炎症反应急性期的关键标志物,是心血管事件危险最强有力的预测因子之一。

目前已有研究证实,该类药物单独应用可使LDL-C降低达30%,与依折麦布联用可降低约50%,再联合他汀可再降低20%。这就预示着,对他汀不耐受或是服用他汀不达标的患者,可单用该药物或与他汀联用,进一步降低LDL-C水平,降低心血管事件的发生风险,还能保证不增加副作用发生率。不过,关于该药物的安全性问题,仍需进一步的研究。

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3. IPE(二十碳五烯酸乙酯)

二十碳五烯酸乙酯早在2012年就在美国获批用于成人严重的高甘油三酯血症。据研究显示,该药物可显著降低甘油三酯(TG)水平,而不会升高LDL-C水平。近年来,研究表明,服用该类药物还可降低重大不良心血管事件的发生风险,这不仅得益于它降低TG的作用,还有抗氧化、抗炎、稳定斑块、稳定膜特性等作用。

去年年底,美国FDA已经批准二十碳五烯酸乙酯用于辅助降低高甘油三酯血症患者的心血管事件发生风险。而相关指南也建议,心血管疾病高危人群若服用他汀后,TG水平仍在1.52-5.64mmol/L之间,应该考虑加服二十碳五烯酸乙酯。

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总之,降低血脂是防治心脑血管疾病的重中之重。而降脂治疗目前仍以药物治疗为主,而且以他汀类药物为首选。可以肯定的是,对于绝大多数患者来说,他汀仍旧是第一选择。但对于他汀不耐受或服用他汀不达标的患者来说,现在也有更多的新型降脂药带来新的希望。

相信随着医学研究的进步,一定会解决患者面临的诸多难题!