浦肯野纤维在许多获得性和遗传性心脏病的室性心律失常的发生和/或维持中起作用。例如，希氏-浦肯野网络中的传导减慢可导致束分支折返和室性心动过速(ventricular tachycardia.VT)。这种心律失常最常见的形式，通常发生在扩张型心肌病患者中，涉及左束支分支的逆行激动和右束支分支的顺行激动[5]。浦肯野细胞的长AP加上ICa,L的电压和时间依赖性，也使浦肯野纤维易受ICa,L再激活引起的早期后去极化(early afterdepolarizations.EADs)的影响[6]。这些EAD可能引发长QT综合征患者的尖端扭转型心律失常。临床研究发现某些长QT间期综合征（指具有心电图上QT间期延长、室性心律失常、晕厥和猝死的一组综合征）与可能就是由于早期后除极引起。