小细胞肺癌（SCLC）是一种高度恶性神经内分泌肿瘤，约占所有肺癌的15%，具有快速增殖、侵袭性生长及远端转移倾向等特征。SCLC在早期阶段便倾向于广泛转移的恶性肿瘤，导致患者的生存时间相对较短，大约70%的患者在首次诊断时即被诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），平均总生存期仅为10个月。

近年来，SCLC患者的标准一线治疗方法是依托泊苷和铂类药物的联合化疗。尽管对化疗最初的响应率很高，但许多患者的病情会迅速出现进展。与其他几种肺癌相比，治疗效果较差。安罗替尼是一种口服给药的小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有强大的抗血管生成和抗肿瘤作用。所以将安罗替尼整合到SCLC的治疗中，可能会带来显著的临床益处。基于此，西安第四医院支伟伟教授团队进行了一下2期试验，旨在评估依托泊苷与安罗替尼和铂类联合治疗ES-SCLC的有效性，同时评估其安全性。相关研究于2024年5月发表在Journal of Cancer上。

研究共纳入40例年龄在18~75岁未经治疗的ES-SCLC受试者。受试者最常见的基线转移部位为肝脏、脑、骨骼、胸膜和双侧肺。其中17例受试者接受了顺铂治疗，23例则接受了卡铂治疗。受试者接受标准化疗方案，包括4个疗程依托泊苷联合顺铂/卡铂。所有受试者均接受为期2周的安罗替尼治疗（1次/d，12 mg/次），安罗替尼可持续使用至疾病进展、发生无法忍受的不良事件发生或受试者退出研究。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）以及不良事件的发生率。

结果显示，受试者中位PFS和OS分别为5.0个月（95%CI 1.0～10.8个月）和13.0个月（95%CI 8.4～18.6个月），DCR和ORR分别为97.6%和91.0%。研究观察到了较好的PFS和OS，结合较高的DCR和ORR结果，前景令人欣喜。尤其是考虑到ES-SCLC的侵袭性本质和预后不良的情况，主要不良反应是高血压，这是抗血管生成疗法已知的不良反应，与其他肺癌治疗的研究结果一致，而试验期间未报告任何预料之外的不良反应。本次研究共有16例受试者发生被归类为3~5级的不良事件。安全性方面，在试验期间，没有受试者因治疗相关原因死亡，表明在ES-SCLC的治疗中，安罗替尼的安全性较好。

血管生成在肿瘤生长和转移中起着至关重要的作用，该研究证实，安罗替尼的抗血管生成特性可能在治疗ES-SCLC方面具有独特的优势，可用于对抗ES-SCLC的快速进展。联合化疗目前是ES-SCLC的一线治疗方案，该研究表明，将安罗替尼与传统的铂类为基础的化疗联合应用，在ES-SCLC的治疗中显示出良好的生存结果和安全性特征，是一种前景广阔的治疗新选择。

但研究人员也坦言，如果希望进一步确认这些发现，还需进行更大规模的随机对照试验，以便于未来建立ES-SCLC的新标准治疗方案，改善其治疗结果，进而有效地控制肿瘤的发展和延长患者的生存时间。

（编译：刘胜楠）

表1 ITT组和PP组受试者的基线特征