昨日下午，礼来宣布明星产品替尔泊肽（Tizepatide）在中国获批。[1]

此前，替尔泊肽在美国获批了两种适应症，分别是改善血糖用途和减肥用途。

礼来表示，替尔泊肽是全球首个且目前唯一获批GIP/GLP-1受体激动剂，其长期体重管理适应症在中国尚在审评中。

本次该药获得国家药监局批准的适应症为：在饮食控制和运动基础上，接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。[2]

01

替尔泊肽如何降糖？

替尔泊肽是一款葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）受体和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的双重激动剂，能够对食欲、热量摄入和代谢功能产生协同作用。[3]

打个比方，我们的身体就像一个精密的工厂，而GIP和GLP-1就是这个工厂里两个非常能干的工人。

GIP像一个聪明的控糖高手，它在血糖高的时候会帮助控制血糖，不让它升得太高；而在血糖正常或偏低的时候，它又会帮助提升血糖，防止我们出现低血糖的情况。

除此之外，GIP还有一项特殊技能，那就是帮助身体分解脂肪。

GLP-1这位工人擅长与GIP合作，它们一起工作时，可以更有效地告诉胰岛β细胞分泌胰岛素，帮助调节血糖水平。GLP-1还特别擅长让胃慢慢排空，这样我们就不会因为吃得太快而摄入过多的糖分。

替尔泊肽则像一个全能的团队领导者，能够同时激发GIP和GLP-1“受体”的潜力，让它们更有效地工作。

本次国家药监局的批准依据了替尔泊肽的5项全球Ⅲ期研究——SURPASS系列临床试验，和一项含有83.4%受试者的临床Ⅲ期研究。[1]

研究显示，替尔泊肽对糖化血红蛋白和体重产生了稳定且具有临床意义的降低，降幅大于所有评估的所有对照药物——安慰剂、注射司美格鲁肽1mg、滴定的德谷胰岛素和滴定的甘精胰岛素。[4-6]

02

降糖减重，还能改善血压

在全球视野内，让替尔泊肽名声鹊起的是显著的减重效果。

2022年的临床研究招募了2539名成年人，他们的体重平均为105公斤，并且没有糖尿病。在为期72周的治疗后，接受15mg剂量替尔泊肽的参与者体重平均下降了22.5%，相当于减轻了大约24公斤。[4-6]

2023年的临床试验主要针对的群体是平均体重100.7公斤的患有糖尿病的肥胖或超重患者。

结果显示，经过72周的替尔泊肽治疗，10mg剂量组的参与者平均体重减轻13.4%（13.5kg），15mg剂量组平均体重减轻15.7%（15.6kg），替尔泊肽在治疗在各种减肥和代谢测量方面的表现明显优于安慰剂。[4-6]

降糖、减重双拳出击，是替尔泊肽的特点。

礼来的官宣文案表示，替尔泊肽可能实现更高标准的综合达标：糖化血红蛋白≤6.5%、体重下降≥10%、无临床意义低血糖，且无严重低血糖事件。（临床意义低血糖：血糖<3.0 mmol/L；严重低血糖：伴有意识和/或躯体改变，需要他人帮助的低血糖）

除了降糖减重效果之外，替尔泊肽系列临床研究的亚组分析显示该药物对血压、血脂、BMI、腰围等代谢指标也具有改善作用。[6]

研究发现，替尔泊肽可改善肥胖相关高血压患者的24小时血压。与白天和24小时收缩压相比，夜间收缩压是心血管死亡和全因死亡更强的预测指标，替尔泊肽也可显著降低夜间收缩压。[7]

编辑 | 唐久

审核 | 萧瑜粥

图源 | 参考文献截图 摄图网

参考文献

[1]https://www.lilly.com.cn/index.html#/?path=new_release&aid=358

[2]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240521135345169.html

[3]https://www.nature.com/articles/d41586-024-01091-8

[4]Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial [published online ahead of print, 2023 Oct 15]. Nat Med. 2023;10.1038/s41591-023-02597-w. doi:10.1038/s41591-023-02597-w

[5]https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-shows-additional-211-weight-loss-after-12

[6]Rosenstock J, et al.Characterization of Tirzepatide-Treated Patients Achieving HbA1c <5.7% in the SURPASS 1-4 Trials.2022 ADA.90-LB.

[7]https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.22022

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