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衰老是导致心血管疾病的重要因素,这一过程通常与心脏功能的下降有关,特别是在左心室和心房的舒张功能障碍和肥大方面。

普遍认为,经常锻炼能有效降低心血管疾病的风险。锻炼的具体益处因方式和强度而异,美国运动协会指出耐力和阻力相结合的运动带来的益处优于单独进行一种运动。

游泳和阻力跑是两种常见的耐力和阻力相结合的运动,然而这两种运动能否改善心脏衰老和心脏功能,目前尚不清楚。

2024年5月21日,来自美国南佛罗里达大学药学院的研究团队在Advance Biology杂志发表题为“Combined Endurance and Resistance Exercise Mitigates Age-Associated Cardiac Dysfunction”的文章。

该研究发现游泳和阻力跑可延缓与年龄相关的病理性心脏肥大和细胞衰老,改善线粒体结构和心脏功能。

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为了探究联合运动对老年小鼠心脏益处的潜在机制,研究人员对22个月大的对照和游泳小鼠的心脏组织进行了无偏转录组分析。结果发现,与对照小鼠相比,游泳小鼠的氧化磷酸化、活性氧和糖尿病性心肌病等疾病相关信号通路显著下调,而心肌收缩、cGMP-PKC、寿命调节和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路上调。

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研究人员通过对显著上调和下调的基因进行了转录因子富集分析,发现,与对照小鼠相比,Usf2、Zfp42、E2f4、Hnf1b、Gtf2ird1、Nkx2-2、Bach1、Nrf1、Hsf1和Rela等转录因子表达上调,Gabpa、Creb1、Nfe2I2、E2f3、Yod1、Brf1、Srf、Creb3l1、Hivep1和Hes2等转录因子表达下调。

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进一步研究发现,与对照小鼠相比,游泳训练后小鼠心肌细胞的横截面积显著减少,这表明病理性心肌肥厚减少。此外,对照小鼠的心脏发生了多种病理变化,包括嵌盘紊乱、线粒体肿胀和嵴断裂,但游泳显著改善了这些病理变化。游泳训练也显著降低老年心脏的LDH活性、乳酸浓度和CK活性。更重要的是,与对照小鼠相比,游泳小鼠细胞衰老标志物p16的表达明显降低,表明游泳具有使心脏“返老还童”的作用。

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研究人员随后发现阻力跑也可以改善衰老小鼠心脏的病理性心脏重塑和细胞衰老。

考虑到Usf2是上调基因中最丰富的转录因子,研究人员随后探究了Usf2在心脏衰老过程中的作用。通过对公共数据库分析,发现与年轻小鼠相比,老年小鼠心脏中的Usf2 mRNA表达显著减少。实验进一步证实了老年心脏中蛋白表达水平降低,而游泳训练增强了老年心脏中us F2 mRNA的表达和蛋白质水平。

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总而言之,该研究发现游泳和阻力跑运动,可以减轻与年龄相关的病理性心脏重塑,调节生物能量学,改善线粒体稳态,延缓心脏衰老。具体来说,游泳和阻力跑运动是通过激活转录因子Usf2来发挥有益作用。因此,Usf2可能是对抗年龄相关性心功能障碍的新治疗靶点。

参考文献:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adbi.202400137