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CheckMate 77T 临床研究结果重磅公布！

撰文 |羊羊

免疫治疗改变了非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式，免疫检查点抑制剂（ICIs）的使用显著提高了晚期NSCLC患者的生存率，而其中围手术期免疫治疗呈现出了跨越式的发展。随着CheckMate-816、KEYNOTE-671、NEOTORCH、AEGEAN等肺癌领域围手术期免疫治疗相关研究阳性结果的公布，无论从证据级别还是临床应用来看，该治疗模式改变了II-III期NSCLC的治疗格局。

2024年5月16日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表的III期、随机、双盲CheckMate 77T试验，采用“新辅助免疫+手术+辅助免疫治疗”的“三明治”模式，旨在评估围手术期应用纳武利尤单抗能否改善可切除NSCLC患者的临床结局。医学界特此整理该研究设计及结果，以飨读者。

图1.研究首页截图

EFS、pCR、MPR 显著改善，

“三明治”模式或成主流方案

研究纳入未经治疗、可切除IIA期（>4cm）-IIIB期（N2）、EGFR/ALK野生型、ECOG评分≤1的NSCLC成年患者，1：1随机分组接受以下两种治疗方案：

  • NIVO组：新辅助纳武利尤单抗（360mg，Q3W+化疗（4个周期）→手术→辅助纳武利尤单抗（480mg，Q4W，1年）；

  • 对照组：新辅助安慰剂（Q3W）+ 化疗（4 个周期）→ 手术 → 辅助安慰剂（Q4W，1 年）。

研究的主要终点是无事件生存期（EFS）。次要终点包括病理完全缓解率（pCR）、主要病理缓解率（MPR）、总生存期（OS）和安全性。探索性分析结果为根据 pCR/MPR或辅助治疗情况分析的 EFS，分层因素包括组织学类型、分期、PD-L1表达情况等。

▌疗效结果

本次公布的是预设的期中分析结果，中位随访时间为25.4个月，NIVO组与对照组相比，18个月EFS率分别为70.2% vs 50.0%（HR，0.58；97.36% CI，0.42-0.81；P<0.001）。在亚组分析结果中，PD-L1高表达患者有更高的EFS获益。NIVO组和对照组pCR率分别为25.3% vs 4.7%（HR，6.64；95% CI，3.40-12.97）；MPR率分别为35.4% vs. 12.1%（HR，4.01；95% CI，2.48-6.49）。

图2.CheckMate 77T研究EFS结果

▌安全性结果

安全性方面，NIVO组和对照组不良事件发生率为97.4%和97.8%，其中3-4级治疗相关不良事件（AE）发生率为32.5%和25.2%。最常见3-4级AE为中性粒细胞减少（10.1% vs 6.5%）。免疫介导的不良事件发生率较低，通常为1级或2级，最常见的是甲状腺功能减退或甲状腺炎。

CheckMate 77T试验的结果表明，对于可切除NSCLC患者，纳武利尤单抗围手术期治疗在EFS和病理学缓解方面均优于化疗，同时安全性可控。

围手术期免疫治疗地位巩固，

但关键问题悬而未决

对于可切除II/III期EGFR/ALK突变阴性NSCLC患者的免疫治疗，目前的探索模式分为三种：术前新辅助“化免联合”治疗（CheckMate-816）、术后辅助化疗/“化免联合”治疗（IMpower010、KEYNOTE-091）、新辅助“化免联合”→手术→辅助免疫维持治疗（AEGEAN、KEYNOTE-671）。

CheckMate 77T研究结果的公布，进一步夯实了围手术期免疫治疗的重要地位，但仍有一些关键问题未得到回答。

■新辅助免疫治疗的最佳疗程时长仍无定论

基于neoSCORE 研究，患者接受2周期vs3周期新辅助免疫联合化疗，3周期组有显著疗效方面的提升，但3周期vs4周期的疗效对比尚无循证医学证据。在CheckMate 77T研究中，患者接受3周期或4周期术前新辅助免疫联合化疗治疗，术前增加的治疗周期似乎并没有带来显著的pCR与MPR率提升。

这是否意味着3周期是术前新辅助免疫治疗的最佳周期？与此同时，新辅助免疫治疗需要兼顾治疗疗效与手术时机，在保证足够治疗时长的同时，又要避免因治疗时间过长导致肿瘤进展而延误手术机会。

■驱动基因阳性NSCLC患者最佳新辅助治疗模式尚无定论

在目前探索围手术期免疫治疗模式的相关研究中，CheckMate-816和CheckMate 77T研究排除了EGFR和ALK阳性的患者。而在AEGEAN、KEYNOTE-671研究中则纳入了少量EGFR和ALK阳性人群，其中EGFR阳性人群的免疫治疗EFS获益及pCR率低于全人群（EFS：HR，0.86 vs. 0.68；pCR率：3.8% vs. 17.2%），ALK阳性人群的亚组分析还未公布。在未来，不同驱动基因将有不同新辅助治疗策略，即使是同一靶点，不同靶向药物在围手术期的应用也将大相径庭。

此外，还包括明确筛选术后辅助治疗潜在获益人群、新辅助免疫单药和免疫联合治疗如何选择、新辅助免疫治疗后是否需要接受辅助免疫治疗等临床热点，未来需要更多大型前瞻性临床研究进一步探索。

总之，CheckMate 77T研究表明对可切除的IIA期-IIIB期NSCLC患者，新辅助纳武利尤单抗联合化疗，序贯手术和术后纳武利尤单抗辅助治疗，相较于传统化疗在EFS、pCR率、MPR率方面更有优势，且安全性可控。该治疗模式有望在将来成为新的一线标准治疗策略，为患者带来更多生存获益。

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参考文献：

[1]Marina Chiara Garassino,Valter Torri,Neoadjuvant or Perioperative Approach in Lung Cancer, New England Journal of Medicine, 390, 19, (1816-1818), (2024)./doi/full/10.1056/NEJMe2403723

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2311926

[3]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2403723

审核专家：徐蔚然教授

责任编辑：Sheep

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