【CMT&CHTV 文献精粹】

导语:本研究显示,GLP-1受体激动剂司美格鲁肽(2.4毫克/周)在非糖尿病肥胖患者中显著减重,相对体重平均减少12.1%,绝对体重减少12.3公斤。治疗组85.8%达到至少5%的体重减轻,33.4%达到至少20%的体重减轻。研究为肥胖症药物治疗提供了新策略。

肥胖症是全球范围内的公共卫生问题,传统的肥胖治疗手段,如生活方式改变(包括饮食控制和增加运动),虽然对一部分人有效,但对于许多患者来说,长期维持体重减轻仍然是个挑战。近年来,随着对肥胖症病理机制的深入了解,抗肥胖药物正在快速发展。然而,现有的抗肥胖药物在减重效果、安全性和持久性方面仍有局限,这些局限包括效果不明显、副作用大、长期使用效果递减等问题。

2024年4月,《American Journal Of Cardiology》杂志发表了一篇《Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials》的文章,介绍了一种GLP-1(胰高血糖素样肽-1)受体激动剂——Semaglutide在减重方面的长期有效性和安全性,为其应用于肥胖症的临床治疗提供了循证依据。

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研究方法

本研究是一项系统评价和元分析,旨在评估一周一次皮下注射2.4毫克司美格鲁肽(一种胰高血糖素样肽-1受体激动剂)在非糖尿病肥胖患者中的长期减重效果和安全性。研究纳入了MEDLINE、Embase和Cochrane Library数据库中至少随访68周的随机对照试验(RCTs),并采用了随机效应模型进行数据分析。

研究结果

体重减轻的效果显著

结果显示,与安慰剂相比,司美格鲁肽治疗在长期相对体重减少方面表现出显著效果,其中治疗组的相对体重平均减少了12.1%(95% CI -13.5, -10.7),这一数据在统计学上具有显著性。在绝对体重减少方面,司美格鲁肽组平均减少了12.3公斤(95% CI -13.6, -11.0),这一减重效果在肥胖治疗领域是相当可观的。

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减重达标率的大幅提升

在治疗期末,达到≥5%体重减轻的患者比例在司美格鲁肽组为85.8%,而安慰剂组为34.7%,相对风险(RR)为2.37(95% CI 1.67, 3.36),表明使用司美格鲁肽的患者有超过两倍的概率达到这一减重目标。更引人注目的是,33.4%的司美格鲁肽组患者实现了≥20%的体重减轻,而安慰剂组仅有2.2%,相对风险高达15.08(95% CI 9.31, 24.43),这一结果在肥胖治疗中尤为引人注目。

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心血管风险因素的改善

除了体重减轻,司美格鲁肽还对心血管风险因素产生了积极影响。治疗组的BMI平均下降了4.3 kg/m²(95% CI -4.9, -3.7),腰围平均减少了9.2厘米(95% CI -10.0, -8.4),收缩压平均下降了4.8 mmHg(95% CI -5.8, -3.7),舒张压平均下降了2.5 mmHg(95% CI -3.2, -1.8)。这些改善对于降低肥胖患者的心血管疾病风险具有重要意义。

安全性考量

在安全性方面,司美格鲁肽组的不良事件发生率较高,尤其是胃肠道不良事件,包括恶心、便秘、腹泻和呕吐等。然而,这些不良事件大多数是轻度至中度的,并且是暂时性的,不需要中断治疗。严重不良事件(SAEs)的发生率在司美格鲁肽组为9.4%,安慰剂组为6.6%,但这一差异在统计学上不显著(RR: 1.36; 95% CI 0.51, 3.60)。此外,两组的死亡率相似,且无死亡事件被认为与治疗直接相关。

总结

本研究通过长期、大规模的临床试验数据和严格的系统评价方法,不仅证实了司美格鲁肽在非糖尿病肥胖患者中的减重效果,还提供了关于其心血管风险因素改善的有力证据。此外,司美格鲁肽的副作用虽然较为常见,但大多数为轻度且可管理,这为其在临床应用中提供了安全性保证。这项研究为肥胖症的药物治疗提供了新的策略,也为未来的研究方向和临床实践指明了道路。随着更多类似药物的研发和应用,临床有望在肥胖症治疗领域取得更多突破。

参考文献:

Moiz A, Levett JY, Filion KB, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Once-Weekly Semaglutide for Weight Loss in Patients Without Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials[J]. Am J Cardiol. 2024 Apr 26:S0002-9149(24)00319-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2024.04.041. Epub ahead of print. PMID: 38679221.

编辑:连翘

二审:清扬

三审:碧泉

排版:半夏