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撰文 |是橘不是桔

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国东部时间5月31日至6月4日在芝加哥盛大开幕，以线上结合线下的形式，吸引了全球肿瘤学领域的专家学者。大会涵盖了众多肿瘤研究领域，其中肺癌研究备受瞩目。作为近年来肿瘤治疗研究的热点，肺癌免疫治疗近年来取得了突破性进展，并成为治疗晚期肺癌的重要手段。

今年ASCO年会上，多项重磅研究成果亮相，为肺癌免疫治疗领域带来了新的研究方向和临床应用前景，引发了广泛关注。今日，ASCO官网公布了最新摘要内容，本文特此整理肺癌免疫治疗相关部分研究，供您参考！

摘要号：8001

随机III期BEAT-SC研究：贝伐珠单抗或安慰剂（PBO）联合阿替利珠单抗和铂类化疗治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的结果

阿替利珠单抗联合卡铂和依托泊苷已被批准为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗方案，该方案的疗效数据来自IMpower133临床试验（NCT02763579）。血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂贝伐珠单抗被批准用于多种肿瘤类型的治疗，并已在IMpower150临床试验（NCT02366143）中证实与阿替利珠单抗联用在NSCLC中具有协同作用。BEAT-SC临床试验（jRCT2080224946）旨在评估贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和铂类化疗方案在日本和中国ES-SCLC患者中的疗效和安全性。本研究报告了BEAT-SC研究的无进展生存期（PFS）的主要分析结果以及总生存期（OS）的首次中期分析结果。

研究入组标准包括：可测量ES-SCLC、年龄≥20岁（中国患者≥18岁）、ECOG评分为0或1以及未接受过全身治疗的ES-SCLC患者。患者被随机分配到两组，比例为1:1。其中一组接受4个周期（每个周期21天）的诱导治疗，方案为贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗+顺铂或卡铂+依托泊苷（ACE），另一组接受PBO联合ACE，随后分别接受贝伐珠单抗+阿替利珠单抗或PBO+阿替利珠单抗维持治疗。主要终点为研究者评估的PFS（INV-PFS）。主要次要终点包括OS和安全性。

治疗意向人群（ITT）主要包括333例患者，中位年龄为65.0岁，82.6%的患者为男性，中国患者占比57.7%，91.8%的患者接受了卡铂治疗，87.6%的患者为现在或既往吸烟者。截至数据截止日期（2023年6月30日），中位随访时间为10.2个月，贝伐珠单抗+ACE组的中位INV-PFS为5.7个月，而PBO+ACE组的中位INV-PFS为4.4个月（HR=0.70）。贝伐珠单抗+ACE组的中位OS为13.0个月，而PBO+ACE组的中位OS为16.6个月（HR=1.22）。在安全性分析人群（n=330）中，贝伐珠单抗+ACE方案耐受性良好，治疗相关不良事件（TRAE）在两组之间的发生情况总体相似（具体数据见表2）。

表2 TRAE发生情况统计

BEAT-SC研究达到主要研究终点，表明在ACE方案中添加贝伐珠单抗显著延长了PFS，与PBO+ACE方案相比。首次中期OS分析结果显示OS数据尚不成熟，贝伐珠单抗+ACE方案的数值OS改善未见于PBO+ACE方案，因此研究者还将继续进行OS随访。此外，未发现新的安全性信号。临床试验信息：jRCT2080224946。

摘要号：LBA8007

III期CheckMate77T研究：围手术期纳武利尤单抗在III期可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者中淋巴结状态的临床分析结果

研究数据待公布，敬请期待！

摘要号：8008

GASTO-1091研究：一项在局部晚期NSCLC中评估新辅助化疗+纳武利尤单抗和同步放化疗后纳武利尤单抗巩固治疗的Ⅱ期随机试验

术前或术中使用纳武利尤单抗与改善可切除NSCLC的临床结局相关。然而，在不可切除三期NSCLC患者中，术前化疗加纳武利尤单抗、大分割同步放化疗（hypo-CCRT）后，巩固使用纳武利尤单抗的有效性和安全性尚未得到充分研究。

本研究是一项多中心、II期随机对照临床试验，纳入18至75岁、ECOG评分0或1的不可切除IIIA-C期NSCLC患者。术前治疗包括多西他赛、顺铂和纳武利尤单抗（360mg，每3周1次，共2个周期），随后进行hypo-CCRT。在hypo-CCRT后，无疾病进展或G2+以上肺炎的患者被随机分配到接受纳武利尤单抗巩固治疗（360mg，每3周1次，最长12个月）或观察组。随机化因素包括年龄、性别、吸烟史和EGFR突变状态。主要终点为从随机化开始的PFS。

2019年12月3日至2023年8月18日，共264例患者接受了术前治疗，242例患者接受了hypo-CCRT，172例患者被随机分配到纳武利尤单抗巩固治疗组（n=86）或观察组（n=86）。截至2024年1月31日，所有随机化患者的中位随访时间为22.8个月。与观察组相比，纳武利尤单抗巩固治疗组的中位PFS显著延长（未达到 vs 12.2个月）。巩固治疗组的12个月和18个月PFS率分别为72.6%和64.8%，而观察组的PFS率分别为52.5%和42.3%。术前治疗和hypo-CCRT期间，3-4级非血液学不良事件（AE）发生率为14.0%（37/264）。随机化后，巩固治疗组的3-5级AE发生率为7.0%（6/86）（G3肺炎，2.3%；G5肺炎，1.2%；G3近端支气管树毒性，3.5%），观察组的3-5级AE发生率为4.6%（4/86）（G3肺炎，2.3%；G3近端支气管树毒性，2.3%）。

在术前化疗加纳武利尤单抗和hypo-CCRT后，纳武利尤单抗巩固治疗对不可切除NSCLC患者有效且耐受良好，但仍需更长随访确认这些发现。临床试验信息：NCT04085250。

摘要号：LBA8010

CheckMate816研究的4年更新结果：新辅助纳武利尤单抗+化疗与单纯化疗在可切除NSCLC患者中的比较

研究数据待公布，敬请期待！

摘要号：8011

度伐利尤单抗（D）在可手术切除NSCLC（R-NSCLC）和基线N2淋巴结受累（N2R-NSCLC）患者围手术期的治疗结局：AEGEAN研究的探索性亚组分析结果

III期AEGEAN研究（NCT03800134）证明了围手术期D联合新辅助化疗（CT）相比单纯CT治疗显著改善了R-NSCLC患者的无事件生存（EFS）和病理完全缓解（pCR）率，并且在修订后意向性治疗（mITT）人群中的安全性良好。此次摘要报告了AEGEAN研究中N2R-NSCLC患者的探索性分析结果。

该研究纳入接受新辅助化疗的Tx初治R-NSCLC患者[II-IIIB期（N2）；AJCC第8版]，患者按照1：1的比例随机分组，在手术（Sx）前接受4个周期的铂类化疗联合1500mg D静脉注射或PBO每3周一次，随后在Sx后继续接受D或PBO（每4周一次，共12个周期）。mITT人群不包含已知存在EGFR/ALK突变的患者。疗效评估在N2R-NSCLC mITT亚组（按研究者判断）中进行。安全性评估包括所有N2R-NSCLC患者，这些患者均接受了至少1次治疗剂量。

在mITT人群的740名患者中，366名（49.5%）N2R-NSCLC患者（D组，n=181；PBO组，n=185）。在N2亚组中，D组83.4%和PBO组84.9%完成了4个周期的铂类双联化疗；两组患者分别有77.9%和77.8%接受了Sx，其中73.5%和71.9%的患者完成Sx。在N2亚组中，与总体mITT人群类似，D组的EFS较PBO组延长（HR=0.63，95%CI：0.43-0.90）；D组的pCR率（16.6% vs 4.9%）和主要病理缓解率（MPR，32.6% vs 15.1%）较高。尽管在单站N2（HR=0.61）或多站N2（HR=0.69）患者中，D组与PBO组的EFS获益相似，但在多站患者中，pCR获益较不明显（单站N2患者pCR率差值13.9%，多站N2患者pCR率差值为3.8%）。在接受Sx的N2亚组中，D组和PBO组接受开放性手术（47.5% vs 50.0%）和微创手术（50.4% vs 46.5%）的比例相似；两组分别有9.2%和11.1%的患者接受了肺切除术（总体mITT人群中分别为9.2% vs 9.6%）。在完成Sx的N2亚组中，D组和PBO组的R0切除比例（94.7% vs 91.7%）与总体mITT人群相似。在D组和PBO组中，接受Sx的患者中，Sx发生延迟的比例相似（分别为19.9% vs 23.6%），最常见的原因是后勤原因（例如日程安排问题）。在接受Tx的394名患者（N2安全性分析亚组；D组，n=200；PBO组，n=194）中，D组和PBO组患者中发生任何原因3/4级不良事件（AE）的比例分别为38.5%和41.8%，与总体安全性分析组中的发生率相似。

总体而言，围手术期度伐利尤单抗联合CT在患者疗效方面有显著获益，对患者的Sx结果没有负面影响，并且安全性可控，因此，围手术期D联合新辅助化疗可能成为N2R-NSCLC患者的一种新的治疗选择。临床试验信息：NCT03800134。

摘要号：8012

帕博利珠单抗治疗早期NSCLC围手术期的随机、双盲3期KEYNOTE-671研究的健康相关生活质量（HRQoL）结果

在可手术切除的II、IIIA或IIIB（N2）期NSCLC患者中，术前联合使用帕博利珠单抗和铂类化疗（neoadj pembro+chemo）、手术切除和术后帕博利珠单抗治疗（pembro组，n=397）显著提高了EFS、OS、pCR和MPR，并且与术前PBO+化疗、手术切除和术后PBO治疗（PBO组，n=400）相比，安全性符合预期。本研究报告了KEYNOTE-671临床试验中预先设定的患者报告结局（PRO）数据。

患者在基线（BL）、手术前最后一次计划的访视、术后第1-4、7、10和13个周期以及每次治疗后访视时填写欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30和QLQ-LC13问卷。使用约束纵向数据分析模型估计所有至少完成一次PRO评估的治疗患者，在QLQ-C30全球健康状况（GHS）/生活质量（QoL）、身体功能（PF）、角色功能（RF）和呼吸困难以及QLQ-LC13咳嗽和胸痛方面，评估从BL到术前第11周和术后第10周（完成率≥60%和依从性≥80%的最新时间点）的最小二乘均值（LSM）评分变化。数据截至2023年7月10日。

两组中，术前第11周问卷完成率≥87%，术后第10周≥62%；依从性分别≥87%和≥92%。术前或术后阶段，任何PRO评分的LSM变化与BL相比均无差异（具体数据见表1）。

表1 PRO评分量表得分统计

在可手术切除的早期NSCLC患者中，与单独使用术前化疗和手术相比，术前和术后联合使用帕博利珠单抗在术前和术后阶段均能维持患者的HRQoL。结合显著的疗效改善和无新的安全信号，HRQoL数据支持术前和术后联合使用帕博利珠单抗方案作为新的标准治疗方案。临床试验信息：NCT03425643。

摘要号：8013

一项全球回顾性研究：在接受化放疗（CRT）后无法手术切除的局部晚期ALK+NSCLC患者中，比较巩固ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）与度伐利尤单抗或观察的疗效结局差异

对于不可切除局部晚期NSCLC患者，标准治疗方案是在同步放化疗后进行多西他赛巩固治疗，但其在ALK+NSCLC中的益处尚不清楚。ALINA试验证明了阿来替尼在可切除性ALK+NSCLC患者中具有辅助治疗的疗效，但对于不可切除局部晚期ALK+NSCLC患者，最佳的巩固治疗策略仍未确定。

本研究是一项多中心国际回顾性分析，纳入接受同步放化疗后使用ALK抑制剂、多西他赛或单纯观察治疗的III期不可切除ALK+NSCLC患者。研究者收集了患者的基线特征，包括年龄、性别、吸烟史和PD-L1状态。评估了临床结局，包括真实世界无进展生存期（rw-PFS）、OS和使用CTCAE5.0定义的TRAE，并进行了多因素Cox回归模型分析。

2015年至2022年间，研究共纳入来自16家机构的64名患者。中位年龄为57岁，女性占61%。大多数患者为腺癌（97%），从未吸烟（58%）。15名患者接受了ALK抑制剂治疗（10名阿来替尼、3名克唑替尼、1名布瑞替尼、1名洛拉替尼），30名患者接受了多西他赛治疗，19名患者接受了单纯观察治疗。各组之间在癌症分期（IIIA、B或C）或PD-L1状态等方面无显著差异。

在调整了分期和放化疗起始年龄后，ALK抑制剂组的中位rw-PFS未达到（NR），显著优于多西他赛组（11.3个月）或单纯观察组（7.4个月）。2名（13%）患者在接受ALK抑制剂治疗期间发生疾病进展（PD）。25名（83%）患者在接受多西他赛治疗期间发生PD，其中23名患者接受了ALK抑制剂治疗，18名（95%）患者在单纯观察期间发生PD，其中15名患者接受了ALK抑制剂治疗。3组中的3年OS率分别为：ALK抑制剂组100%、多西他赛组90.5%和单纯观察组63.5%。ALK抑制剂组和多西他赛组的中位OS均为NR，而单纯观察组为70.6个月（ALK抑制剂组和多西他赛组及观察组相比均有统计学差异）。ALK抑制剂组的中位治疗持续时间为24.7个月，多西他赛组为6.5个月。ALK抑制剂治疗组27%（1例疲劳、1例腹泻、1例高胆红素血症、1例肺炎）、多西他赛治疗7%（1例疲劳、1例中性粒细胞减少）和单纯观察治疗6%（1例中性粒细胞减少）的患者发生3级及以上TRAE。ALK抑制剂组4名（27%）和多西他赛组3名（10%）患者因毒性而停药。

综上所述，研究显示，ALK抑制剂巩固治疗与多西他赛和单纯观察治疗相比，在PFS和OS上均显示出有临床意义的改善，但与多西他赛和单纯观察治疗相比，TRAE发生率略高。此外，本研究表明在ALK+NSCLC患者中，单纯放化疗后进展率很高。这些发现强调了需要进行前瞻性分子驱动试验，以确定不可切除ALK+NSCLC患者的最佳巩固治疗方案。

摘要号：8510

第二代KRAS G12C抑制剂（G12Ci）olomorasib（LY3537982）联合帕博利珠单抗治疗KRAS G12C突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性

免疫治疗（IO）已被确立为KRAS突变NSCLC一线治疗的基石，但疗效仍不理想。LOXO-RAS-20001（NCT04956640）是一项I/II期研究，旨在探索olomorasib联合帕博利珠单抗在NSCLC患者中的疗效。

研究纳入任何治疗线（包括先前接受过KRAS G12Ci和/或先前接受过IO）的晚期KRAS G12C突变NSCLC患者（组织或血浆检测阳性）。olomorasib联合帕博利珠单抗的剂量递增遵循mTPI-2方案。研究者对所有接受联合用药的患者进行了安全性评估。根据RECISTv1.1标准对所有至少进行过1次基线后疗效评估（PBRA）或在首次PBRA前已停止治疗的患者进行了抗肿瘤活性研究。

截至2023年10月30日，50例晚期NSCLC患者接受了olomorasib（50-150mg BID）联合帕博利珠单抗（200mg Q3W）治疗。中位年龄为66岁（范围42-83岁），中位先前全身治疗次数为2次（范围0-8次），34%的患者先前接受过KRAS G12Ci治疗。在剂量递增过程中，6例接受150mg BID治疗的患者中有2例出现了3级或以上的肝功能异常，因此不再进一步评估该剂量。在接受50/100mg BID治疗的44例患者中，≥10%的TRAE（与olomorasib和/或帕博利珠单抗相关）包括腹泻（30%）、ALT升高（20%）、AST升高（18%）、疲劳（14%）、恶心（14%）和瘙痒（11%）；有≥10%的患者发生了3级及以上TRAE，包括腹泻（16%）；3例患者出现了肺炎（2/3/4级）。TRAEs导致14%的患者olomorasib剂量降低，27%的患者olomorasib剂量暂停，18%的患者帕博利珠单抗剂量暂停。由于TRAE，9%的患者停止了olomorasib或帕博利珠单抗治疗，9%的患者停止了两种药物的治疗。27例患者仍在接受治疗，17例患者停止了治疗。

在30例可评估疗效的KRAS G12Ci初治患者中（60%接受过IO预治疗，60%接受过化疗预治疗），中位随访时间为6个月（95%CI，4-7个月），客观缓解率（ORR）为63%（15例PR，疾病控制率（DCR）为93%；中位PFS不可估算；PD-L1表达≥50%的患者亚组中，ORR为75%，PD-L1表达<50%或未知的患者（3例PD-L1数据不可用）中，ORR为56%。在一线治疗的9例患者中，ORR为78%（6例PR，1例待确认），DCR为100%。

总而言之，olomorasib（50/100mg BID）联合帕博利珠单抗在KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中表现出良好的安全性及抗肿瘤活性，支持其在NSCLC一线治疗中的进一步探索。一项正在进行的全球注册性研究（SUNRAY-01，NCT06119581）也正在招募患者，以期进一步研究该组合在一线NSCLC中的疗效。临床试验信息：NCT04956640。

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责任编辑：Sheep

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