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2024 ASCO 部分乳腺癌摘要

撰文 |lily

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国时间5月31日至6月4日在芝加哥盛大召开。日前，官网公布了部分摘要。大会上，乳腺癌治疗迎来众多新进展，“医学界肿瘤频道”特整理部分内容，来一睹为快吧！

三阴性乳腺癌：化疗方案更为精准化

摘要号：516

CIBOMA/2004-01 临床试验中，卡培他滨辅助治疗获益的三阴性乳腺癌患者中FOXC1表达作为独立预测因子的相关分析

在III期GEICAM/2003-11_CIBOMA/2004-01临床试验（CIBOMA试验）的预先指定相关分析中，PAM50非基底状态能识别出最有可能从卡培他滨辅助治疗中受益的三阴性乳腺癌（TNBC）患者。本研究试图探索FOXC1识别BLBC与PAM50分子亚型的一致性，及其在CIBOMA试验（NCT00130533）中的预后/预测价值。

705名接受标准（新辅助）化疗（CT）后随机分配至卡培他滨维持治疗组（357名，51%）与观察组（348名，49%）的TNBC患者，肿瘤样本通过免疫组化分析FOXC1表达（Veresca）和Ki-67抗原MIB-1。Veresca评分（VFOXC1）定义为具有阳性核染色（比例评分0-5）加染色强度（强度评分0-3）的肿瘤细胞的百分比。使用ROC分析和Kappa指数（KI）比较Veresca（界值≥4）和PAM50 BLBC亚型。Ki67≥20%为界值。通过Cox回归模型评估预测的无远处复发生存（DRFS，主要终点）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS，次要终点）。

结果显示，VFOXC1≥4在CIBOMA试验队列中识别出460名（65%）BLBC患者[卡培他滨组229名（49.8%），观察组231名（50.2%）]。VFOXC1检测与任何临床病理特征无关。VFOXC1表达与PAM50 BLBC亚型显著相关（ROC分析AUC 0.874，KI 0.43），但与IHC分型中度相关（AUC 0.548）。

VFOXC1 BLBC亚型与整个队列的DRFS无关（HR=0.94；95%CI 0.68-1.30；p=0.713）。然而，VFOXC1非BLBC亚型是卡培他滨带来DRFS获益的强力独立预测因子（单变量分析，交互作用p值p=0.117；HR=0.53；95%CI 0.31-0.90；p=0.019；多变量分析，HR=0.44；95%CI 0.25–0.76；p=0.003）。VFOXC1非BLBC亚型对卡培他滨获益的预测效果同样在DFS（HR=0.47；95%CI 0.28–0.78；p=0.003）和OS（HR=0.48；95%CI 0.24–0.96；p=0.038）中得到确认，且与Ki67增殖状态无关（多变量DRFS；Ki67<20%，HR=0.41；95%CI 0.20-0.82；p=0.012；Ki67≥20%，HR=0.31；95%CI 0.10-0.97；p=0.045）。VFOXC1非BLBC亚型则与观察组的临床结果无关。

在CIBOMA TNBC试验中，单一生物标志物（FOXC1 Veresca）定义的非BLBC亚型能为评估卡培他滨（新）辅助CT后的获益提供预后和预测价值，证实了研究团队既往通过PAM50和IHC非BLBC亚型发现的结论，有望将本研究结果应用于真实世界环境。

摘要号：LBA500

A-BRAVE试验：avelumab治疗新辅助化疗后有残留病灶或初次手术和辅助化疗后高危的早期TNBC的III期随机试验

研究数据待ASCO大会公布，敬请期待！

摘要号LBA502

一项在早期TNBC患者中比较蒽环类药物序贯紫杉烷与蒽环类药物序贯紫杉烷+卡铂作为（新）辅助治疗的随机、多中心、开放标签、III期临床试验：韩国癌症研究组BR 15-1 PEARLY试验

研究数据待ASCO大会公布，敬请期待！

HER2+乳腺癌方案发力：靶向治疗“PLUS”

摘要号：1007

曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合甲磺酸艾立布林或紫杉烷作为HER2+、局部晚期或转移性乳腺癌的一线化疗治疗：日本一项多中心、随机、非劣效性III期试验（JBCRG-M06/gre）的结果。

曲妥珠单抗（H） +帕妥珠单抗（P） +紫杉烷是目前用于复发或转移性HER2+乳腺癌的标准一线治疗。然而，紫杉醇引起的毒性会降低患者生活质量（QoL），开发毒性较低但至少同样有效的紫杉烷替代品需求迫切。多中心随机开放标签平行组III期EMERALD试验旨在探索甲磺酸艾立布林+HP（研究组）与多西他赛/紫杉醇+HP（对照组）作为局部晚期或转移性HER2+ 乳腺癌患者的一线化疗治疗的非劣效性。

患者随机（1:1）接受21天周期（I）伊立替康1.4 mg/m²，第1和第8天；或（II）紫杉醇（多西他赛75 mg/m²，第1天或紫杉醇80 mg/m²，第1、8和15天），每种方案均在第1天与HP联合使用。主要终点是无进展生存期（PFS）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、OS、QoL和安全性。

2017年8月至2021年6月期间，研究共纳入446例患者（研究组224例，对照组222例）。研究组和对照组的中位PFS分别为14.0个月和12.9个月（HR，0.96；95%CI，0.77–1.20），证实了研究方案的非劣效性。对照组的中位OS为65.3 个月，而研究组中尚未达到。研究组的药物不良反应发生率（包括≥3级发热性中性粒细胞减少、水肿和腹泻）在数值上低于对照组（分别为4.9% vs 8.7%，8.5% vs 42.2%和36.6% vs 54.1%）。

本研究首次表明甲磺酸艾立布林联合双重HER2阻断时对紫杉烷具有非劣效性。作为一种毒性较低但同样有效的含紫杉烷方案的替代方案，甲磺酸艾立布林联合HP可作为局部晚期或转移性HER2+ 乳腺癌的一线治疗。

表1

摘要号：1008

PATRICIA队列C（SOLTI-1303）的主要结果，一项评估哌柏西利联合曲妥珠单抗和内分泌治疗用于经治HER2+和PAM50腔内晚期乳腺癌患者的随机II期研究

PATRICIA试验（A-B队列）表明，哌柏西利联合曲妥珠单抗（T）在经治HR+/HER2+ PAM50腔内晚期乳腺癌B患者中安全有效。本次大会公布了PATRICIA试验中随机队列C的主要疗效分析，比较了哌柏西利+T+内分泌治疗（ET）与医生选择方案（TPC）的疗效。

PATRICIA（C队列）是一项随机、开放标签、II期研究。患者以1：1随机分配至队列C1（哌柏西利125 mg/天，口服3周/休息1周，+ T + ET）或队列C2[TPC，包括T+任何ET或化疗+T，或T-DM1]。主要终点为PFS。该试验设计共招募102名患者，用以检测哌柏西利队列有利HR为0.62。由于招募缓慢，研究在随机分配了73名患者后提前关闭。

数据截止时，对73例患者进行了随机分组。在C1队列中，各有50%的患者接受了氟维司群或芳香化酶抑制剂作为ET。在C2队列中，37.1%的患者接受TDM-1治疗，45.7%的患者接受CT+T治疗，11.4 %的患者接受ET+T治疗，2名患者在开始治疗前撤回同意。

与TPC相比，哌柏西利+T+ET与更长的PFS相关[中位数9.1个月和7.5个月，分层HR=0.52 （95%CI 0.29-0.94）；双侧p=0.031]；12个月PFS率分别为43.7%和21.4%。C1队列和C2队列的ORR分别为18.9%（95% CI 8.6-35.7）和8.3%（95% CI 1.4-28.5）。C1队列中有63.2%的患者发生≥3级不良事件，C2队列则为45.5%。实验组中最常见的≥3级不良事件是中性粒细胞减少症。

研究表明，与TPC相比，哌柏西利、T和ET联合治疗在既往经治的PAM50腔内A或B型 HER2+晚期乳腺癌患者中，显示出PFS有统计学意义的改善。

摘要号：3017

NSABP B-41中，基质肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）与早期乳腺癌患者接受新辅助化疗和HER2靶向治疗的病理完全缓解（pCR）之间的关联

在III期NSABP B-41试验中，519名早期HER2+BC患者接受新辅助化疗联合曲妥珠单抗（T）、拉帕替尼（L）或联合两者（TL）治疗后，pCR与生存率之间存在相关性。探索预后生物标志物以制定患者的治疗十分必要，而基质TILs的定量是一种有前景、可及并可重复的选择。本分析研究了TILs和pCR之间的关联。

入组患者有基线活检样本，pCR状态已知。创建全切片图像后根据国际TIL工作组指南（RS）完成TIL分析。根据肿瘤TIL百分比将患者分为三个TIL评分类别：低（1-5%）、中等（6-30%）和高（31-95%）。采用样条线广义线性模型探索TIL百分比与pCR之间的剂量-反应关系。

结果显示，本次分析共纳入257例患者。分别有89例（35%）接受T，92例（36%）接受L，76例（29%）接受TL治疗。149例（58%）为ER+乳腺癌。该队列中，有49%、22%和29%分属TIL低，中等、高类别。TIL在BC内在亚型和ER中的表达相似。无论治疗组如何，TIL组和pCR之间没有关联（p=0.98）。在低TILs的肿瘤中，T或TL与单独的L具有相似的pCR（51.3% vs 49%；p=0.95）。在高TILs的肿瘤中，T或TL的pCR高于L（61.2% vs 40.4%；p=0.04）。

在ER+乳腺癌患者中，高TILs与pCR率的数值增加相关（56% vs 39.6%；p=0.11）。在ER-乳腺癌患者中，高TILs与pCR率的数值降低相关(50% vs 66.7%; p=0.15)。Breslow检验同质性比值比的p值为0.016，表明TILs（0-30 vs >30）与pCR之间的关联在ER状态中有所不同。TIL百分比与年龄、淋巴结状态、绝经状态或组织学等级之间不存在相互作用。

该分析显示，与L相比，接受T或TL治疗的高TIL百分比患者更有可能实现pCR。研究人员下一步将评估TILs和长期结果，以及基因表达和TILs之间的相互作用，以验证这种生物标志物未来在HER2+早期乳腺癌临床试验中的作用。

晚期乳腺癌：在新疗法领域的探索

摘要号：1021

TBCRC 048（奥拉帕利扩展）扩展队列：奥拉帕利单药治疗携带BALB2种系（g）突变或BRCA1或BRCA2体细胞（s）突变的转移性乳腺癌患者的II期研究。

TBCRC 048是一项研究者发起的原理验证II期试验，证明了在携带gPALB2或sBRCA突变的MBC患者中，奥拉帕利单药治疗的效果。本次大会报告了gPALB2（队列1a）或sBRCA（队列2a）突变患者扩展队列的结果。

从2020年9月至2023年10月，共纳入24名携带gPALB2突变和30名携带sBRCA突变的转移性乳腺癌患者。患者接受奥拉帕利300 mg，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。次要终点包括18周时的临床获益率（CBR）、PFS、缓解持续时间（DOR）以及缓解者的突变等位基因频率（MAF）是否显著高于未缓解者。gPALB2队列由于招募缓慢而提前关闭。

结果显示，队列1a（n=24）有19例ER+/HER2-，2例HER2+，3例TNBC。共有18例确认缓解，ORR为75%（80% CI：60.2%-86.3%）；18周时的CBR为83.3%（90% CI：65.8%-94.1%）。中位PFS为9.6个月（90% CI：8.3个月-12.4个月）。中位DOR为7.1个月（90%可信区间：5.6个月-11.0个月）。

在队列2a（n=30）中，sBRCA1m和sBRCA2m各有15例。23例为ER+/HER2-，3例HER2+，4例TNBC。共有11例确认缓解，ORR为36.7%（80% CI：24.8%-50%）。CBR为53.3%（90% CI：37%-69.2%），中位PFS为5.6个月（90% CI：3.0个月-8.3个月）。中位DOR为12.4个月（90% CI：4.3个月-NE）。

在队列2a中，在通过肿瘤活检确认sBRCA突变的46名患者中有33名可用MAF进行评估。缓解者的平均MAF为43%，非缓解者的平均MAF为39%（p=0.7），两者无显著性差异。

在携带gPALB2突变的转移性乳腺癌女性中，奥拉帕利的显著疗效（ORR=75%）再次得到证实。本研究还确认了奥拉帕利在携带sBRCA突变的MBC患者中的活性。然而，为了更有效地区分出更可能对PARP抑制剂产生缓解的患者群体，识别这些患者疗效的预测因子显得尤为重要。

摘要号：1022

BRIA-IMT（一种同种异体全细胞免疫疗法）治疗晚期/转移性乳腺癌的结果

BRIA-IMT方案是一种使用同种异体全细胞癌症疫苗加上检查点抑制剂（CPIs）的联合免疫疗法。SV-B-R-1-GM乳腺癌细胞分泌GM-CSF。抗PD-1 CPI进一步刺激T细胞，并与SV-BR-1-GM产生协同作用。本次大会报道了BRIA-IMT治疗转移性/晚期乳腺癌的I/II期试验结果，评估了SV-BR-1-GM接种和使用CPI的顺序。

I期和扩展II期队列分析被随机分组至序贯使用SV-BR-1-GM，CPI（帕博利珠单抗或retifanlimab），低剂量环磷酰胺（第2天）和给药后局部聚乙二醇化干扰素α，每3周进行一次。将肿瘤相关的巨噬细胞样细胞（CAMLs）和循环肿瘤细胞（CTCs）作为生物标志物进行监测。

结果显示，共54例患者接受治疗，其中11例患者接受帕博利珠单抗，44例患者接受retifanlimab治疗（1例患者使用帕博利珠单抗后使用retifanlimab治疗）。72%为ER+/PR+/HER2-乳腺癌，6%为HER2+乳腺癌，22%为TNBC。

BRIA-IMT方案耐受性良好，仅有9%的患者因不良事件（AE）退出。74%的患者出现与IPs相关的AEs；大多数（91%）为1-2级，少数（1.7%）为4级，包括肺栓塞、脱水和脂肪酶升高。

在30例有给药后CAML/CTC数据和可评估结果的患者中，对SV-BR-1-GM发生迟发型超敏反应（DTH）的患者PFS显著更好，OS更高。使用III期制剂治疗的患者PFS增加。生活质量的改善与疾病结果和生存期相关。在接受SV-BR-1-GM III期制剂治疗的患者中(n=23)，ORR为13%，DCR为61%，中位PFS和OS分别为4.1个月和13.3个月。

在正在进行的III期试验中，使用的III期制剂和方案治疗的患者预后和生存率都更好，证实了新方案的疗效有所改善。III期试验旨在对BRIA-IMT与标准选择方案进行比较，而这项随机II期研究的结果为该试验的研究设计提供了依据。

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责任编辑：Sheep

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