IKAROS是淋巴细胞和其他造血细胞中细胞命运决定的主要调节因子。该转录因子协调表观遗传调节因子与染色质的关联,确保靶基因以发育和谱系特异性方式表达模式。IKAROS功能的破坏与急性淋巴细胞白血病,淋巴瘤,慢性髓系白血病和免疫疾病的发展有关。

IKZF1和IKZF3在B细胞和T细胞的生物学中起着核心作用,这些转录因子的蛋白表达消融解释了来那度胺在淋巴细胞中的活性。特别是,IKZF3对浆细胞发育至关重要,我们的数据表明IKZF3在多发性骨髓瘤(一种浆细胞恶性肿瘤)中是必不可少的,为这种疾病的治疗效果提供了机制基础。此外,来那度胺在其他B细胞肿瘤中的活性,包括套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病,可通过这些疾病中的高IKZF3表达来解释。IKZF1和IKZF3的体细胞失活发生在急性淋巴细胞白血病中,导致未成熟淋巴祖细胞的积累,这与这些因子在淋巴细胞分化中的重要作用一致。在T细胞中,消融IKZF3介导的IL2基因表达抑制为响应来那度胺而增加IL2的产生提供了一种机制。沙利度胺的致畸性和来那度胺在骨髓增生异常综合征中的疗效可能由不同细胞谱系中的替代底物介导。

爱思益普拥有LI-COR公司的OdysseyDLx双色红外荧光成像平台,可在细胞微孔板中进行In cell western assay(ICW)分析,结合了WesternBlot的特异性和ELISA的可重复性和高通量。可直接检测细胞内蛋白水平,磷酸化水平,蛋白质降解,受体活化水平等。

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