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直击ASCO大会现场，看洛拉替尼续写PFS“传奇”！

就在今年全球最负盛名的肿瘤诊疗领域学术年会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，洛拉替尼CROWN研究随访5年数据正式公布！更新数据显示：历经超过5年的随访研究，第三代ALK-TKI洛拉替尼用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的中位无进展生存期（PFS）仍未达到，已超过60个月，同时5年的PFS率高达60%！这一优秀疗效数据的公布，创造了ALK阳性晚期NSCLC患者的PFS纪录，洛拉替尼稳坐一线“王位”！

图1：Benjamin Solomon教授现场报告

ALK融合突变之所以能够被称为“钻石突变”，不仅仅是因为其在人群中的低发病率。更重要的是，ALK-TKI靶向治疗能够为患者带来卓越的生存获益。三代ALK-TKI药物洛拉替尼的问世，旨在提升整体疗效与颅内转移防治效果。事实证明，洛拉替尼满足了学界对NSCLC患者生存期的不懈追求。同时，它还在不断为整个肺癌诊疗领域带来惊喜，甚至重新定义NSCLC的“临床治愈”标准。下面，让我们与您一同走进2024 ASCO现场，为您带来对CROWN研究5年最新数据更新的深入解读。

超60个月PFS数据重磅出击，

洛拉替尼闪耀大会现场

CROWN研究共纳入296例ALK阳性晚期NSCLC患者，按1:1的比例随机分配接受洛拉替尼100mg qd(n=149)或克唑替尼250mg bid(n=147)。在中位随访时间至60.2个月时，洛拉替尼组的中位PFS仍未达到(95% CI, 64.3-NR)，5年PFS率高达60% (95% CI, 51-68)。

图2：历时5年，洛拉替尼“长拖尾”生存曲线仍未完结

后续如何发展令人期待！

在基线脑转移患者中，洛拉替尼经研究者评估的中位颅内进展时间仍未达到 (95% CI, NR-NR)，同时，这部分患者的颅内客观缓解（ORR）率高达92%，颅内CR率高达58%；基线无脑转移患者中，洛拉替尼5年无颅内进展率高达96%，且据研究者评估，114例无基线脑转移患者中只有4例在治疗的前16个月发生颅内病变。对于基线无脑转移人群，洛拉替尼展现出了优异的颅内转移预防效果。此外，洛拉替尼的安全性分析与先前一致，未出现新的安全性信号。

图3：根据研究者评估，洛拉替尼（ITT人群）的颅内无进展时间更长

图4：无论基线是否存在脑转移，洛拉替尼均能延长颅内无进展时间

图5：无论基线是否存在脑转移，洛拉替尼均能提升PFS获益

洛拉替尼是迄今为止*所报道的，唯一中位PFS超过60个月的ALK-TKI，也是截至目前*在ALK阳性晚期NSCLC中唯一报道5年PFS率达60%的ALK-TKI，与随访3年时相比，PFS率仅仅下降3.5%！在颅内疗效方面，洛拉替尼能够使96%的基线无脑转移患者5年内仍未发生颅内进展，使90%以上的基线脑转移患者颅内病灶缓解，近60%的基线脑转移患者颅内病灶消失。整整5年，洛拉替尼一线治疗在ALK阳性晚期NSCLC中显示出了持续的PFS获益与颅内防治疗效，且安全性耐受稳定。以上结果的公布不仅巩固了洛拉替尼一线治疗的临床地位，也为更多患者带来了实现长久生存和高质量生存的希望曙光！目前，CROWN研究超5年随访数据已同步发表于Journal of Clinical Oncology杂志。

图6：CROWN研究超5年随访数据刊登Journal of Clinical Oncology杂志

持续引领，大咖畅谈全面获益

Benjamin Solomon教授在现场报告中表示，目前CROWN研究尚未达到总生存（OS）率分析所需条件，关于OS率的随访仍在进行中。但可以确定的是，无论患者的种族、性别、年龄或吸烟状态差异，以及其是否存在脑转移病灶，洛拉替尼均能为患者带来PFS方面的获益，包括那些存在不良预后生物标志物的患者。此外，使用洛拉替尼进行一线治疗所观察到的PFS是ALK阳性晚期NSCLC中已报道的最长PFS，可以说，洛拉替尼为ALK阳性晚期NSCLC提供了前所未有的疗效改善。

早在2022年，美国加利福尼亚大学的Sai-Hong Ou教授就曾在其发表于《JTO》杂志的一篇文章中指出，洛拉替尼中的位PFS可能达60个月或更长。如今这一猜想得到验证之际，他再次表示，和前代ALK-TKI相比，洛拉替尼具有更低的IC50值，这也意味着洛拉替尼的抗肿瘤活性更强。目前，洛拉替尼的PFS率每年仅降低2%左右，按照这一趋势发展，ALK阳性晚期NSCLC患者的PFS将有望超过10年！

图7 肺癌圆桌会交流现场

哈佛大学医学院麻省总医院Jessica J. Lin教授提到，临床中有相当一部分接受二代ALK-TKI作为一线治疗的患者，在疾病进展时没有机会接受后续治疗。如今洛拉替尼已然能够为患者带来超过5年的PFS获益，那么再次接诊到这类患者时，洛拉替尼无疑是综合考虑之下的一线优选。从宏观来看，传统中理想的治疗效果是提升患者的5年PFS率，如今洛拉替尼高达60%的5年PFS率将这一预期带到了一个前所未有的高度。

“临床治愈”触手可及，

一线优选助力焕发生机

恶性肿瘤治疗中，将“5年生存且无进展复发”定义为“临床治愈”，在从前，这几乎是NSCLC患者无法企及的梦想。如今，伴随着CROWN研究超5年随访数据的公布，“临床治愈”在ALK阳性患者中率先成为现实！

基于CROWN研究36.7个月的随访数据，洛拉替尼就已经被国内外权威诊疗指南列为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗首选推荐。而随着CROWN研究超60个月随访数据的公布，其长期疗效和安全性进一步得到佐证，更加坚定了临床中将洛拉替尼用于ALK阳性晚期NSCLC患者一线治疗的信心。在未来的临床实践中，CROWN研究将继续指导治疗决策，使更多ALK阳性NSCLC患者能够受益于洛拉替尼，从而走向“治愈”。

*：截至2024年6月1日

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参考文献：

[1]Solomon BJ, et al. J Clin Oncol. 2024 in press. doi:10.1200/JCO.24.00581.

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