超6亿美元！礼来押注first-in-class ASO疗法|aso|性疾病|治疗|蛋白

6月3日，QurAlis宣布已与礼来达成独家许可协议。QurAlis授予礼来开发和商业化QRL-204的全球权利，QRL-204是一种潜在的first-in-class剪接开关（splice-switching）反义寡核苷酸(ASO)，旨在恢复肌萎缩性侧索硬化症(ALS)、额颞叶痴呆(FTD)和其他神经退行性疾病中的UNC13A功能。

根据协议条款，QurAlis授予礼来开发和商业化QRL-204和其他靶向UNC13A化合物的独家全球授权，作为交换，QurAlis将获得 4500万美元的预付款，以及额外的股权投资。此外，QurAlis还有资格获得高达5.77亿美元的里程碑付款及分成版税。

该协议包括一项研发合作，利用QurAlis专有的FlexASO™ Splice Modulator Platform，鉴定和开发靶向UNC13A的其它候选药物。由FlexASO™ Splice Modulator Platform开发的剪接开关ASO具有更强的效力。QurAlis开发的ASO疗法能够纠正UNC13A错误剪接，恢复UNC13A蛋白的产生，并减少可能导致疾病进展的隐藏外显子（cryptic exon）。

肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性神经退行性疾病，其特征是脊髓、脑干和大脑中神经元的丧失。散发性和家族性疾病的一个决定性特征是TAR DNA结合蛋白43 (TDP-43)的细胞质错误定位。90%的ALS病例和约50%的FTD病例涉及TDP-43病理。

UNC13A是突触神经递质释放的重要调节因子，也是疾病中由于核TDP-43缺失而发生错误剪接的几种pre-mRNA之一。UNC13A的错误剪接会导致UNC13A蛋白功能丧失。

最近公布的临床前数据显示，QurAlis的剪接开关ASO疗法能够调节UNC13A剪接，并恢复ALS和FTD的正常突触活动。此外，QurAlis的ASO疗法阻止了UNC13A的转录本中包含隐藏外显子，增加了UNC13A蛋白水平，并使UNC13A蛋白在突触的定位正常化。

QurAlis成立于2016年，由来自哈佛医学院和哈佛大学的神经退行性生物学家创立，先前已完成超1.3亿美元的融资，目前正在推进多条治疗ALS及FTD的管线，有两个项目已经进入临床阶段。

“像QRL-204这样靶向特定基因的精准药物有望在治疗ALS和FTD等一系列神经退行性疾病方面取得重大进展。”礼来基因医学研究所主任、神经退化研究高级副总裁Andrew Adams说道。

参考资料：

[1]https://www.quralis.com/news/quralis-grants-lilly-exclusive-global-license-for-qrl-204-a-potentially-first-in-class-precision-therapy-that-restores-unc13a-function-in-als-and-ftd/

[2]https://endpts.com/eli-lilly-licenses-preclinical-antisense-program-designed-to-treat-als-dementia/

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/-zXrpdYKYXJBo-ihsasoDQ