引言：肥胖，是一个全球性的健康挑战，与糖尿病、心血管疾病、脂肪肝等多种疾病相关，可导致预期寿命缩短。虽然改变生活方式是体重管理的主要手段，但很难做到长期维持。为此，各国科研人员投入到减肥药物的研发工作中。

2024年6月1日，2024年第106届美国内分泌学会年会（ENDO）于美国波士顿隆重召开，菲律宾总医院D. C. Lopez教授以《Retatrutide在成人中的减重疗效及对心脏代谢的影响：一项系统综述和荟萃分析》为题带来了GIP/GLP-1/GCG三受体激动剂Retatrutide的最新研究进展。

GLP-1、GCG、GIP——减肥药的3个主要作用靶点

不同减肥药物主要围绕胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰高血糖素（GCG）、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）三个作用靶点开发，这三种激素多肽在人体能量代谢过程中发挥了重要的作用。目前，药物研发主要是通过激活GLP-1受体以实现对体重的减轻作用。此外，研究者还通过两两组合或三个组合的形式激活受体，以达到改善体重和代谢的目的（图1）。

图1. 减重药物的作用机制

➤GLP-1/GIP双受体激动剂

以替尔泊肽（Tirzepatide）为代表的GLP-1/GIP双受体重激动剂降血糖效果显著，平均HbA1c水平降低2.10%，SURMOUNT-2（治疗72周）研究发现，肥胖2型糖尿病患者使用替尔泊肽后，基线时HbA1c为8%，研究结束时降至5.9%。研究还发现，49%的人HbA1c达到正常值（低于5.7%），且没有任何严重的低血糖症状，同时体重平均减轻15%，平均体重减轻了14.8公斤。

➤GLP-1/GCG双受体激动剂

以Mazdutide为代表的GLP-1/GCG双受体激动剂，在糖尿病2期研究中治疗20周HbA1c降低1.67%，安慰剂为0.03%，度拉糖肽对照组为1.35%。肥胖2期临床中，6mg剂量组Mazdutide治疗24周体重减轻12.62%，安慰剂组降低2.09%。

➤GIP/GLP-1/GCG三受体激动剂

Retatrutide是GIP、GLP-1和GCG三受体激动剂的代表药物，2期临床研究结果证实，每周12mg剂量，在治疗第48周，与安慰剂相比，Retatrutide降低体重的获益更明显（2.1% vs. 24.2%）。

图2 Retatrutide 2期临床研究结果

GIP/GLP-1/GCG三受体激动剂亮相ENDO：retatrutide带来显著减重、降糖获益

retatrutide是一种新型的抗肥胖药物，通过激动GIP、GLP-1和GCG受体发挥作用。本系统综述和荟萃分析的目的是评价Retatrutide在减轻体重方面的有效性，并评估其对成人心脏代谢的影响。研究人员利用电子数据库对截至2023年12月发表的研究进行检索，纳入了所有评价retatrutide用于成人患者的随机对照试验（RCT），共3项。

在这些文献中，有2项RCT纳入了353例2型糖尿病患者，与安慰剂相比，retatrutide显示了出显著的体重减轻作用，体重降低11.89kg（MD -11.89），并且糖化血红蛋白（HbA1C）较安慰剂降低1.64%。活性药物比较显示，retatrutide 12mg与度拉糖肽1.5mg相比，体重减少11.83kg，差异具有显著性（MD -11.83），retatrutide相比度拉糖肽略微降低HbA1c 0.61%。

在另一项纳入338例非糖尿病成年肥胖患者的RCT中，retatrutide使体重的最小二乘均值百分比降低了24.2%，48周时，接受retatrutide治疗的参与者中有83%的人体重减轻≥15%。

本文小结

总之，最新研究显示，相比对照组，retatrutide可显著降低成年患者的平均体重和HbA1c；与单一GLP-1激动剂药物相比，retatrutide可显著降低体重，具有适度的降糖作用。

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