【CMT&CHTV 文献精粹】

导语：本文解读了一篇最新发表的关于中枢性性早熟治疗的临床研究，提供了月度与季度给药频率对疗效影响的实证数据。这项研究为内分泌科医生在治疗策略选择上提供了新的见解，并有助于家长和患者更好地理解治疗方案的潜在效果。

中枢性性早熟（CPP）是儿科内分泌领域的一个重要诊治问题，其定义为女性患者在8岁前，男性患者在9岁前出现性发育的早期迹象。CPP不仅对儿童的生长发育造成影响，还可能引发一系列的心理社会问题，如焦虑、抑郁和社交困难。目前，治疗CPP的金标准是使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，其中醋酸亮丙瑞林是最常用的一种。然而，关于醋酸亮丙瑞林的不同给药频率对治疗效果的影响，尤其是月度和季度给药的疗效比较，相关研究仍然有限。

2024年4月，《Frontiers in Endocrinology》杂志发表了一篇题为《Effectiveness of leuprolide acetate administered monthly compared to three-monthly in the treatment of central precocious puberty: evaluation at the end of treatment》的研究，系统评估了醋酸亮丙瑞林在治疗CPP中的应用，并比较了其月度和季度给药的疗效。这项成果为临床理解醋酸亮丙瑞林在治疗CPP中的应用提供了重要的依据，也为我们选择给药频率时提供了参考。

研究方法

本研究是一项回顾性队列研究，旨在比较每月一次与每三个月一次给予醋酸亮丙瑞林治疗CPP的疗效。研究纳入了143名被诊断为CPP的女孩，其中72名接受每月3.75mg的治疗，71名接受每三个月11.25mg的治疗。研究通过比较治疗前后的人体测量数据，评估了两种治疗方案在抑制黄体生成素（LH）分泌、生长参数和骨龄进展方面的效果。

研究结果

LH抑制效果显著

研究发现，相较于每月一次的治疗方案，每三个月一次给予醋酸亮丙瑞林在抑制黄体生成素（LH）方面更为有效。具体数据显示，每三个月一次治疗组的平均LH水平为（1.86 ± 0.7） IU/L，而每月一次治疗组的平均LH水平为（2.72 ± 1.8） IU/L，两者之间的差异具有统计学意义（P=0.049）。此外，每三个月一次治疗组的LH抑制率（血清LH水平低于4 IU/L的比例）达到了100%，而每月一次治疗组的抑制率为84.7%，尽管这一差异未达到统计学显著性（P=0.06），但趋势表明更高频率的给药可能在短期内提供更强的激素抑制。

图1：基线和初始治疗时患儿的激素水平

生长参数的评估

在生长参数方面，研究结果显示每三个月一次治疗组在治疗结束时的实际身高略低于每月一次治疗组（分别为145.12 ± 7.7 cm和147.64 ± 6.3 cm），但这一差异并未达到统计学显著性（P=0.07）。然而，从治疗开始到结束，每月一次治疗组的预测成人身高（PAH）增加了（6.58 ± 5.5） cm，而每三个月一次治疗组仅增加了（4.19 ± 4.6） cm，这一差异是显著的（P=0.026）。这表明虽然每三个月一次的治疗方案在短期内对生长的抑制作用更强，但长期来看，两种治疗方案对最终身高的增长影响相似。

图2：6个月治疗期间治疗组LH水平和抑制率

骨龄进展的比较

骨龄的进展是评估CPP治疗效果的另一个重要指标。研究发现，每月一次治疗组的骨龄进展速度更快，治疗结束时骨龄与实际年龄之差（BA-CA）为（1.49 ± 0.9），而每三个月一次治疗组为（0.88 ± 2.1），两者之间的差异具有统计学意义（P=0.049）。这可能与每月一次治疗组在治疗期间生长速度较快有关。

图3：预测成人身高(平均)。MPH：双亲身高中值；PAH：预测成人身高。

患者获益分析

从患者获益的角度来看，尽管每三个月一次的治疗方案在短期内提供了更强的激素抑制和生长控制，但最终并未导致预测成人身高的显著差异。这意味着两种治疗方案都能有效地控制CPP的症状，同时保持患者的生长发育潜力。这对于家长和患者来说是一个重要的信息，因为它提供了在选择治疗方案时更多的灵活性。

总结

本研究对两种不同给药频率的GnRH类似物进行了长期效果的比较，特别是在治疗结束时对PAH的影响进行了深入分析。尽管每三个月一次的治疗方案在短期内显示出更强的激素和生长抑制效果，但长期来看，两种治疗方案对PAH的影响并无显著差异。这一发现对于临床医生在制定治疗方案时提供了重要的参考依据，有助于平衡治疗的即时效果与长期预后。

参考文献：Thaneetrakool T, Aroonparkmongkol S, Numsriskulrat N, et al. Effectiveness of leuprolide acetate administered monthly compared to three-monthly in the treatment of central precocious puberty: evaluation at the end of treatment[J]. Front Endocrinol (Lausanne). 2024, 15:1390674. doi: 10.3389/fendo.2024.1390674.

编辑：连翘

二审：清扬

三审：碧泉

排版：半夏