文｜胡香赟
编辑｜海若镜
36氪获悉，莱芒生物近期完成总计5000万元的天使+轮和天使++轮融资，本轮融资新股东包括富汇创投、云帆科技投资及私人财务投资者，老股东天图投资、晶泰科技持续加码；公司另获约2000万元的各类资助。2021年成立至此，莱芒生物累计获得约1.5亿元天使融资及资助。
本次募集资金将用于公司“极低剂量”代谢增强型CD19 CAR-T细胞治疗药物IND申报，以及加速推动针对实体瘤的代谢增强型细胞治疗药物的临床开发。
图源：莱芒生物
近些年，免疫疗法虽为肿瘤治疗领域带来革命性突破，但响应率低也成为制约其进一步发展的重要问题。西南证券研报数据显示，即使是“抗癌神药”PD-1产品，在多数实体瘤中的响应率也在30%以内，而CAR-T疗法在实体瘤中的整体有效率更是不足10%。究其原因，T细胞功能耗竭是共性瓶颈难题。
“包括PD-1/PD-L1在内，目前的肿瘤免疫疗法以活化肿瘤内的前体耗竭T细胞为主，但这只是耗竭T细胞的一个亚群，不直接与抗肿瘤活性问题挂钩，而我们瞄准的终末耗竭T细胞，其特点在于直接承担肿瘤杀伤作用，具有持续的治疗效果，联合治疗响应率普遍很高。受制于研究限制，此前，学界大多认为终末T细胞是无法被直接调控的。而我们发现，IL-10这一免疫抑制因子能够直接作用于终末耗竭T细胞，促进它增殖和杀伤活性，相当于突破了肿瘤免疫治疗的瓶颈难题。”莱芒生物联合创始人郭雨刚博士解释道。
具体来讲，致使T细胞耗竭的主要原因包括持续的抗原刺激、肿瘤免疫抑制微环境等。莱芒生物团队经研究发现，IL-10能够通过增强终末耗竭T细胞的氧化磷酸化代谢，实现耗竭T细胞的代谢重编程，从而缓解T细胞耗竭；与此同时，如果把具有延长半衰期的IL-10-Fc融合蛋白配合CAR-T疗法使用时，还有可能阻止并逆转T细胞耗竭，最终全面提高肿瘤免疫治疗的响应率和疗效。
基于现有研究，莱芒生物已搭建Meta 10免疫代谢重编程技术平台，并布局大分子、细胞治疗以及AI超级因子三类管线产品。其中，细胞治疗是公司当前重点推进的项目。“细胞治疗方向上，我们主要分三步走：首先选择CD19、BCMA这类成熟靶点和相应的血液瘤适应症，验证平台的疗效和安全性；继而尝试差异化创新，在现有产品疗效不佳的适应症上布局，如成人慢性B淋巴细胞性白血病、儿童恶性血液肿瘤等。当产品在这些适应症上均得到验证后，我们还会继续尝试更有挑战性的血液肿瘤，例如急性髓细胞性白血病等。此外，该管线在实体瘤、自免类疾病适应症上的布局也将同步进行。”
今年4月的美国癌症研究协会（AACR 2024）和5月的美国基因与细胞治疗学会（ASGCT 2024）年会上，有关代谢增强型CD19 CAR-T的研究结果均入选“最新突破性进展（Late-Breaking）”口头报告。已有数据显示，在复发/难治性白血病或弥漫大B细胞淋巴瘤的IIT试验中，该产品入组患者20余例，实现100%完全缓解（CR），给药剂量低至常规CD19 CAR-T剂量的1%，且患者中并未观察到由治疗引起的严重细胞因子风暴（CRS）等CAR-T治疗的常见副作用，显示代谢增强型CD19 CAR-T具有优越的有效性和安全性潜力。
进展上看，代谢增强型CD19 CAR-T预期在2026年一季度进入注册性临床研究环节。
此外，该研究还入选了欧洲血液学协会（EHA 2024）、欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT 2024）以及中国细胞生物学会（CSCB 2024）等年会的口头报告。
安全性和有效性之外，代谢增强型CD19 CAR-T产品在使用剂量上呈现的特点也非常值得关注。“极低剂量也意味着成本可以在一定程度上降低，进而带动终端产品降价，”郭雨刚博士介绍称：“除带动厂房周转效率提升外，极低剂量也能够节约制备环节所需的耗材、试剂等成本。不同于备受关注的印度CAR-T降价因素，它依靠人工和试剂上的印度国产平替而实现，导致产品疗效比原研产品更加不稳定；而我们通过大幅度降低给药剂量（低至1%）的方式，是在确保疗效的基础上实现降低成本。”
其他两类管线进展上，大分子管线现有进展较快的是IL-10-Fc融合蛋白，主打与CAR-T、TCR-T以及免疫检查点抗体等疗法开展联用，增强其在实体瘤治疗上的疗效。莱芒生物研发团队在Nature Immunology上发表的报告数据显示，该管线在直肠癌、黑色素瘤模型上均达到90%治愈率；AI超级因子作为公司的储备技术，将协助进一步优化现有技术平台，以及大分子和细胞治疗管线，现已取得积极进展。
出海方面，据郭雨刚博士透露，莱芒生物正在积极推进海外BD相关事宜。“尽管当前的国际形式、市场环境方面有一定影响，但海外MNC仍然对CGT领域抱有强烈的热情。我们在交流过程中也能感受到，他们确实非常谨慎和专业，但每次开会都很有兴趣，希望我们提供更多细节和数据。”
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36氪首发 | 用“免疫代谢重编程+AI计算”为创新肿瘤免疫疗法提效，「莱芒生物」获近亿元天使轮融资
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