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今天，Aurion Biotech宣布，美国FDA授予其现货型细胞疗法AURN001突破性疗法认定（BTD）和再生医学先进疗法（RMAT）认定。根据新闻稿，AURN001是同时获得BTD与RMAT认定的首个同种异体细胞疗法，用于治疗角膜内皮疾病继发的角膜水肿。
继发于内皮功能障碍的角膜水肿是一种危及视力的衰弱性疾病，影响着全世界数百万人。角膜内皮细胞（CEC）死亡或退化后不会再生。如果不及时治疗，角膜内皮细胞损失会导致角膜水肿和视力受损。尽管角膜移植是有效的治疗方式，但受到有限的供体器官数量所限制。传统上进行移植时，一个健康的供体角膜仅能用于治疗一个患病的眼睛。但据估计，每70只患病眼只有一个供体角膜可用。此外，这些手术具潜在术后恢复困难和并发症的风险，例如移植物脱离、移植排斥、脱位、不规则散光和感染。而进行角膜移植的患者在术后需要平躺长达三天，以便移植的角膜能够粘附在角膜基质上。基于以上种种限制，这类患者存在着显著的未满足需求。
AURN001是一种一次性前房注射细胞疗法与药物的组合，由同种异体人角膜内皮细胞neltependocel和Rho相关蛋白激酶（ROCK）抑制剂Y-27632所组成。这次FDA授予该疗法的双重认定主要基于角膜内皮疾病患者未满足的医疗需求，以及FDA对AURN001相关临床数据的审评，该项目包括多项临床试验，受试者已完成至少12个月的随访。
图片来源：123RF
Aurion日前宣布已在美国和加拿大完成1/2期CLARA试验的招募和患者给药。CLARA临床试验是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、平行臂细胞剂量范围研究，研究对象为因角膜内皮功能障碍而导致角膜水肿的受试者。该研究将评估三种不同剂量的neltependocel与Y-27632联合使用的效果。97名受试者已在美国和加拿大的试验中心随机分组。CLARA试验旨在评估AURN001治疗因角膜内皮功能障碍而导致的角膜水肿的安全性、耐受性和有效性。主要终点是6个月时视力恢复3行的受试者百分比。
该公司曾在2018年于《新英格兰医学杂志》上发布其所开发的CEC疗法添加ROCK抑制剂组合，用以治疗大泡性角膜病变患者的积极结果。分析显示，细胞注射后24周，在11只接受治疗的眼睛中观察到11只的CEC密度超过每平方毫米500个细胞（范围：947-2833），达成试验主要终点（100%，95% CI：72-100）。值得一提的是，其中10只眼睛的CEC密度超过每平方毫米1000个细胞。此结果显示该细胞疗法可能有效定植于患者眼部。
▲细胞疗法注射的示意图，将补充ROCK抑制剂所培养的人角膜内皮细胞注射到前房（图片来源：参考资料[3]）
值得一提的是，去年3月，Aurion Biotech宣布其现货型细胞疗法获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）上市批准，用以治疗大泡性角膜病变。根据新闻稿，这是全球首个获批用以治疗角膜内皮疾病的同种异体细胞疗法。Vyznova是来自捐赠者角膜的健康细胞通过Aurion专有的创新、多步骤培养，以产生完全分化的角膜内皮细胞。此过程不需经过基因编辑，来自单一捐赠者完全分化的角膜内皮细胞最终可用以治疗超过100只患者眼睛。这些内皮细胞通过前房内注射入患者眼中，并在此处重新填充到健康单层中，以进行角膜中液体的清除，缓解角膜水肿。
现货型细胞基因疗法的开发已逐渐成为产业趋势，近日产业界也迎来不少积极进展。日前，IN8bio公司公布其在研现货型γδ T细胞疗法的最新1期临床试验结果。白血病患者在接受造血干细胞移植后，接受一剂INB-100的治疗。在可评估的白血病患者中，100%在数据截止前仍然存活并且维持完全缓解达到1年。而这个月，Wugen公司也公布其所开发的在研CD7靶向、现货型CAR-T疗法WU-CART-007在用以治疗复发/难治性T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/LBL）患者中的2期研究取得了积极结果。分析显示，有73%患者达成复合完全缓解率的主要终点，总缓解率达91%。
此外，Precigen公司在这个月宣布其现货型基因疗法PRGN-2012治疗复发性呼吸乳头状瘤病（RRP）患者的1/2期临床试验达到主要终点。该公司计划在2024年下半年通过加速批准途径提交PRGN-2012的滚动生物制品许可申请（BLA）。新闻稿指出，如果获得批准，PRGN-2012有可能成为首个获得FDA批准用于治疗RRP的疗法。今年5月，Atara Biotherapeutics向FDA提交现货型同种异体T细胞疗法tabelecleucel（）的BLA，作为单药疗法，用于治疗爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）阳性的移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。新闻稿指出，如果获批，tab-cel将成为FDA批准的首款同种异体T细胞疗法，以及治疗EBV阳性PTLD的首款疗法。
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参考资料：
[1] Aurion Biotech Receives Breakthrough Therapy Designation and Regenerative Medicine Advanced Therapy Designation for Its Drug Candidate AURN001. Retrieved June 19, 2024 from https://www.businesswire.com/news/home/20240619102413/en
[2] Aurion Biotech Announces Completion of Enrollment In Phase 1 / 2 Clinical Trial. Retrieved June 19, 2024 from https://aurionbiotech.com/aurion-biotech-announces-completion-of-enrollment-in-phase-1-2-clinical-trial/
[3] Kinoshita S, Koizumi N, Ueno M, Okumura N, Imai K, Tanaka H, Yamamoto Y, Nakamura T, Inatomi T, Bush J, Toda M, Hagiya M, Yokota I, Teramukai S, Sotozono C, Hamuro J. Injection of Cultured Cells with a ROCK Inhibitor for Bullous Keratopathy. N Engl J Med. 2018 Mar 15;378(11):995-1003. doi: 10.1056/NEJMoa1712770. PMID: 29539291.
[4] Corneal EndothelialCell Therapy. Retrieved June 19, 2024 from https://aurionbiotech.com/products/
[5] Aurion Biotech Receives Approval from Japan’s PMDA for New Drug Application. Retrieved June 19, 2024 from https://aurionbiotech.com/aurion-biotech-receives-approval-from-japans-pmda-for-new-drug-application/
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