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整理丨Key

血糖监测是糖尿病综合管理的重要组成部分，血糖监测技术日新月异，其中持续葡萄糖监测（CGM）在临床中应用越来越普及。其可反映血糖平均水平、血糖波动及高低血糖持续时间等多个参数，能全面分析患者全天血糖变化情况，从而助力糖尿病患者有效控制血糖。

葡萄糖目标范围内时间（TIR）是CGM的重要参数之一，那么TIR与糖尿病的内在机制和外在表现有何联系？在临床诊疗中，应如何应用血糖监测技术以及新指标TIR来指导血糖管理？

在2024年美国糖尿病协会（ADA）年会上，来自日本富山大学的Miki kamigishi教授分享了“TIR与2型糖尿病患者胰高血糖素/C肽指数比值相关性”的讲题，本文将梳理重要内容，以饕读者。

科技发展使血糖控制的精确度量成为可能

首先，Miki kamigishi教授分享到，胰高血糖素在2型糖尿病（T2DM）发生发展中的重要性已被广泛认可。

迄今为止，β细胞胰岛素分泌不足以及空腹和餐后胰高血糖素异常增高都被认为是导致T2DM高血糖的原因。随着CGM技术的问世及不断发展，其常用于评估T2DM患者的血糖控制，但目前还没有关于血糖与胰腺细胞功能平衡之间关系的研究报道。

于是Miki kamigishi教授团队进行了一项研究，旨在探讨CGM数据（包括TIR等）与胰岛素/胰高血糖素比值（IGR）等之间的关系。

*CGM数据包括TIR、葡萄糖低于目标范围时间（TBR）、葡萄糖高于目标范围时间（TAR）、平均血糖水平（AVG）和葡萄糖标准差（SD）。TIR、TAR、TBR被推荐作为CGM的关键报告参数，分别反映血糖良好控制情况、高血糖和低血糖情况。

本研究共纳入了2019年1月～2023年8月日本富山大学附属医院收治T2DM患者71例，排除估算肾小球滤过率（eGFR）＜45ml/min/1.73m 2 的患者，最终有61例患者进入本研究中。

收集患者的临床资料，包括体重、身体质量指数（BMl）、糖化血红蛋白（HbA1c）、是否存在糖尿病并发症等。检测患者入院和出院时C肽指数（CPI）、IGR、胰高血糖素水平，胰高血糖素/C肽指数（G-CPlR）等指标变化。
患者的基线资料见表1，其中男性31例，女性30例，年龄65.2±13.4岁。研究发现，餐后胰高血糖素与TBR呈负相关（P=0.0215，表2）。

表1 患者的基线资料（来源：讲者PPT）

表2 CGM指标与胰高血糖素水平的相关性（来源：讲者PPT）

CGM指标与餐前/餐后胰高血糖素和G-CPIR的相关性

餐后G-CPlR与入院时TIR呈负相关，与入院时TAR、AVG和SD呈正相关（P＜0.05），而TBR与餐后G-CPlR不相关性，CGM指标与餐前G-CPIR也不相关；

餐后G-CPlR与出院时TIR、TBR呈负相关，与出院时TAR、AVG呈正相关（P＜0.05），SD与餐后G-CPlR不相关（图1）。

图1 入院时（上）和出院时（下）CGM指标与餐前/餐后G-CPlR的相关性
（来源：讲者PPT，下同）

入院时HG（高餐后G-CPIR）组的TlR显著低于LG（低餐后G-CPIR）组，HG组的TAR、AVG和SD显著高于LG组（P＜0.05），两组间TBR差异无统计学意义；

出院时HG组TIR显著低于LG组，HG组的TAR、AVG、SD均高于LG组（P＜0.05），两组间TBR差异无统计学意义（图2）。

图2 入院时（上）和出院时（下）餐后G-CPlR高与低组间CGM指标的比较

在进行其他临床因素分析时发现，体重、BMl、体脂含量与SD呈负相关；皮下脂肪面积（SFA）与TlR呈正相关，与TAR、AVG、SD呈负相关；VFA内脏脂肪面积（VFA）与TlR呈正相关，与TAR、SD呈负相关（表3）。

表3 CGM指标与体脂含量、皮下脂肪面积（SFA）、内脏脂肪面积（VFA）的相关性

推陈出新——TIR对于糖尿病管理的意义

Miki kamigishi教授讲到，血糖控制是糖尿病代谢管理的基础，HbA1c是反映过去2~3个月血糖水平的金标准，以及糖尿病诊断和治疗方案调整的标准，但也存在不能反映即刻血糖水平，无法体现血糖波动的局限性，而CGM则可以很好地弥补这些不足。

TIR通常指24小时内葡萄糖在目标范围内的时间或其所占的百分比。 根据CGM可计算出TIR，其对于优化血糖管理具有重要意义。 一项纳入256例中国T2DM患者的观察性研究发现[1]，TIR与所有时间点的C肽水平和胰岛素分泌功能（HOMA-β）呈正相关。 由此可见，TIR与胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性呈正相关，糖尿病患者TIR越高，提示其胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性越好。 Miki kamigishi教授团队所进行的研究同样表明，反映胰腺α细胞和β细胞平衡的指标G-CPlR影响着T2DM包括TIR在内的CGM指标。

此外，既往研究[2]发现体脂百分比与TIR显著相关，与体脂正常的患者相比，体脂高的患者TAR明显更高，而T2DM中体脂高的患者TBR低于正常脂肪患者。Miki kamigishi教授团队所进行的研究表明体脂含量影响T2DM患者的CGM指标。

总结

最后，Miki kamigishi教授总结到，在推动和完善糖尿病管理策略中，TIR已然成为血糖监测指标的“后起之秀”，基于大量TIR相关循证医学证据，国内外多个指南/共识强调了TIR等指标对糖尿病治疗的指导意义。如2023年ADA发布的《糖尿病医学诊疗标准》推荐非妊娠糖尿病患者TIR控制目标为>70%，因此Miki kamigishi教授建议将TIR纳入血糖控制目标，但应高度个体化，同时关注低血糖以及血糖波动。

参考文献

[1]. Xu SY, KeLi, Zhang Z, et al. Association between time in range, a novel measurement of glycemic control and islet secretory function in chinese patients with type 2 diabetes mellitus-An observational study. Diabetes Res Clin Pract. 2021 Mar;173:108684.

[2]. Ruan Y, Zhong J, Chen R, et al. Association of Body Fat Percentage with Time in Range Generated by Continuous Glucose Monitoring during Continuous Subcutaneous Insulin Infusion Therapy in Type 2 Diabetes. J Diabetes Res. 2021 May 28;2021:5551216.

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责任编辑｜冯梓莹

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