57.4％患者肿瘤缩小超30%！国产CAR-T疗法CT041剑指胃癌、胰腺癌|car-t疗法|ct|实体瘤|淋巴瘤|美国临床肿瘤学会|胃癌|胰脏癌|胰腺癌

在过去的十年中，靶向治疗和免疫治疗已经彻底改变了各种癌症的治疗方法。尽管曲妥珠单抗对HER2阳性胃癌患者进行靶向治疗，但生存率一直很低，主要是由于疾病进展和与治疗相关的毒性。活跃发展的一个领域是寻找理想的单克隆抗体（IMAB），从而避免不必要的副作用。基于此，众多研究人员将目光锁定一一个新兴胃癌治疗性靶标——Claudin 18.2，这个靶标的发现也翻开了胃癌靶向治疗的新篇章。

Claudin18.2(CLDN18.2)是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。

基于此，中国研究人员开发了国际上首个针对 Claudin18.2的CAR-T细胞。

疾病控制率高达75.5%，CT041挑战胃肠道肿瘤效果惊艳！

作为国际上首个针对Claudin18.2的CAR-T细胞，CT041从2019年首次亮相就惊艳世界，其显著的疗效展现出对消化系统肿瘤的良好治疗前景。

2024年ASCO大会上我国的研究人员口头报告了CT041治疗胃肠道肿瘤患者的1期临床研究最终数据。自2019年3月26日至2024年1月26日，共有98例患者接受了CT041输注，包括胃癌（n=73）、胰腺癌（n=10）、胆道癌（n=4）、肠癌（n=8）和其他肿瘤（n=3）。共有89例患者接受了250×106剂量，6名患者接受了375×106剂量，3名患者接受了500×106细胞，中位随访期为29.7个月。

研究结果显示，所有患者的客观缓解率（ORR）为37.8%，疾病控制率（DCR）为75.5%。所有患者的中位无进展生存期（PFS）为4.4个月，中位总生存期（OS）为8.4个月。在接受CT041单药治疗的疗效可评估的胃癌患者中，有可测量病变患者（n=47）的ORR和DCR分别达到57.4％和83.0％，所有疗效可评估的胃癌患者（n=55）的中位PFS和中位OS分别为5.8个月和9.7个月。

综上所述，CT041在接受过大量治疗的CLDN18.2阳性晚期胃肠道癌患者中表现出良好的安全性和令人鼓舞的疗效。

CT041急招胃癌患者：

（靶点要求：Claudin 18.2阳性，HER2阴性）

1.年龄在18~75岁，男女均可；

2.经病理确诊的晚期胃/食管胃结合部腺癌患者，且接受至少二线治疗失败；

3.存在可测量肿瘤病灶；

4.ECOG体力状态评分0~1分

CT041典型病例及取得成就一览

典型病例

04号患者53岁男性

晚期胃癌伴肝、肺、骨转移和多发淋巴结和腹膜转移，已接受包括 PD-1 抗体在内的2种全身治疗，CLDN18.2 60%（3+），接受CAR-T治疗后，肿瘤缩小近50%，持续缓解32周。

08号患者 57岁女性

GC 有腹膜转移和玛丽约瑟夫结节（恶性肿瘤转移到脐部形成的结节样病变），之前接受过3线疗包括PD-1抗体，CLDN18.2 80%（2+），接受CAR-T治疗后达到部分缓解，并且持续反应超过56周。

CT041取得成就一览

2020年5月，FDA批准了CT041用于治疗claudin18.2阳性的胃、胃食管连接处或胰腺腺癌患者的研究新药(IND)许可；

2020年，美国FDA授予其孤儿药认定，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌；

2021年，CT041先后获得欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药认定、欧洲“优先药物”（PRIME）资格；

2022年，CT041获美国FDA授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格。

2022年3月3日，CT041获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）同意进入确证性Ⅱ期临床试验！

目前无癌家园急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胃癌、胰腺癌、结直肠癌、多发性骨髓瘤等癌种！

肿瘤病灶完全消失或大幅缓解，CT041挑战胰腺癌效果惊艳！

2023年9月21日，科济药业宣布该公司自主研发的靶向Claudin18.2的CAR-T细胞CT041治疗转移性胰腺癌的两个病例报告已发布在9月9日的《血液学与肿瘤学杂志》期刊上。

值得一提的是，这两则典型病例很具有代表性，全部都是化疗失败、全身转移、经历过一二线治疗失败的难治性胰腺癌患者。在参加实体瘤CAR-T疗法CT041临床试验后，均得到不同程度的肿瘤病灶大幅度缩小，甚至完全消失！再次印证了这款里程碑式CAR-T疗法的惊艳疗效！

典型病例1

一名58岁的女性胰腺癌患者，伴有肺及淋巴结转移。该患者先后经历一线白蛋白紫杉醇联合吉西他滨和二线伊立替康联合5-氟脲嘧啶治疗后失败。经检测其Claudin18.2表达为2+/70%后入组CT041临床试验。

在进行氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋预处理后，患者于2021年9月接受CT041细胞输注。输注后患者出现2级细胞因子释放综合征（CRS），在接受托珠单抗后恢复。根据RECIST v1.1标准，患者肿瘤评估达到部分缓解（PR），肺部转移灶明显缩小。

典型病例2

一名75岁的高龄女性胰腺癌患者，于2019年5月接受了手术切除，诊断为pT2N0期胰腺癌。术后随访5个月时发现肺转移。自2019年12月开始一线S-1单药化疗，在行手术野姑息性放疗期间肺部转移。经检测其Claudin18.2表达为3+/60%后入组CT041临床试验。

在进行氟达拉滨、环磷酰胺、白蛋白紫杉醇方案清淋预处理后，患者于2021年7月输注CT041细胞输注。输注后患者出现2级CRS，经托珠单抗治疗后恢复。患者在CT041输注后第4周进行首次肿评即达到部分缓解（PR），后肺部靶病灶进一步消失达到完全缓解。截至2023年7月末次随访时患者仍处于持续缓解状态。