改善3年以上帕金森患者运动和非运动功能！Buntanetap三期结果积极，Annovis大涨76%|安慰剂|帕金森氏症|帕金森病|性疾病|治疗|遗传病

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2024年7月2日，Annovis Bio（简称“Annovis”）公布了buntanetap在III 期帕金森病 (PD) 研究的新数据，表明其在改善运动和非运动活动，以及早期帕金森病患者的认知功能方面是安全有效的。

受信息披露影响，Annovis当天股价大涨76%。

关于针对PD的最新研究数据

本研究入组标准包括 MMSE 评分在20-30 之间的PD患者，并在研究结束时再次测量 MMSE 评分作为探索性终点。公司根据FDA 的反馈，将主要终点调整为 MDS-UPDRS 第 II 部分，将 MDS-UPDRS 第III 部分作为关键次要终点。本次主要披露的主要结论包括：

1、Buntanetap可阻止所有入组患者的认知能力下降（MMSE 20-30），并改善轻度痴呆患者（MMSE 20-26）的认知能力。具体表现为：

对于轻度痴呆患者，以 MMSE 20-26 为衡量标准，与接受 10 mg buntanetap 治疗的患者相比，安慰剂组的认知能力下降速度更快。
与安慰剂相比，接受 20 mg buntanetap 治疗的患者认知能力显著改善。
患者在安慰剂组中下降了 1.5 个MMSE 分，但在使用 buntanetap 治疗的组中没有发生下降，甚至有所改善。

2、Buntanetap可改善诊断超过 3 年患者的运动和非运动 PD 相关功能。具体表现为：

诊断患有 PD 超过 3 年（MH>3）且 MDS-UPDRS 第 II 部分明显下降的患者，与安慰剂和基线相比，20mg buntanetap 显著改善了 MDS-UPDRS 第 II 部分、第III 部分、第 II+III 部分和总分。

3、Buntanetap可改善姿势不稳和步态困难 (PIGD) 患者的运动和非运动 PD 相关功能。具体表现为：

接受 buntanetap 治疗的PIGD 患者的 MDS-UPDRS 第 II 部分、第 III 部分、第 II-III 部分和总分均有显著改善。该患者组的疾病进展速度往往快于其他 PD 患者。
与其他帕金森病患者相比，PIGD 患者对 buntanetap 的反应更好，且改善程度更大。

4、安全性：使用buntanetap在所有受试者中保持一致的安全性，早期和晚期 PD 患者之间没有显著差异，与此前披露的AD数据一致。

关于Buntanetap

Buntanetap（以前称为Posiphen 或 ANVS401）是一种乙酰胆碱酯酶（AChE）抑制剂，通过抑制多种神经毒性蛋白（包括淀粉样蛋白β、tau、α-突触核蛋白和TDP43）的形成来治疗神经退行性疾病。Buntanetap通过改善突触传递、轴突运输和减少神经炎症，旨在逆转 AD、PD 和其他神经退行性疾病，从而恢复大脑功能并改善患者的生活质量。

2024年4月，Annovis曾公布buntanetap在早期AD患者中进行的关键III期试验。2/3期AD研究数据显示：

相对于安慰剂，每个治疗剂量对轻度AD患者的ADAS-Cog 11评分有显著更高的改善；对生物标志物阳性的早期AD患者(MMSE 21-24, pTau217/tTau≥4.2%)的分析发现，与安慰剂和基线相比，ADAS-Cog 11在所有3种剂量水平和联合剂量水平上都具有高度统计学意义。

观察到基线MMSE与剂量依赖关系，轻度AD患者对buntanetap治疗的反应比晚期AD患者更明显。30mg剂量组的反应R2=0.17 (R²或决定系数，p<0.001)表示MMSE评分有统计学意义，而安慰剂组无统计学意义。

在试验期间，各组患者的ADCS-CGIC几乎没有变化，无统计学差异。观察到在ADCS-ADL中有很大的安慰剂效应，15mg和30mg buntanetap组表现出相似的改善，组间无统计学差异。
在所有3个剂量下，总Tau水平都下降了。

耐受性很好，与安慰剂组的不良事件(AE)数量相当，大多数报告的AE的严重程度为轻度至中度。

关于帕金森

帕金森病又称为震颤麻痹，是一种与运动症状（动作迟缓，震颤，僵硬，行走和不平衡）以及一系列非运动并发症（认知障碍，精神障碍，睡眠障碍以及疼痛和其他感觉障碍）相关的大脑神经退行性疾病，具有反复发作的特点，多发生于中老年以上的人群。

PD主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和睡眠障碍、嗅觉障碍、自主神经功能障碍、认知和精神障碍等非运动症状的临床表现为显著特征。帕金森病的发生也与年龄、性别、家族遗传、基因突变和环境等因素有关。

2018-2022年，中国帕金森患者人数从264.0 万增加到305.0 万，复合年增长率为3.7%。预计中国帕金森患病人数将在2026 年增长至350.8 万，并在2030年达到403.4 万，复合年增长率分别为3.6%和3.6%。

对于早发型帕金森病患者，中国帕金森治疗指南首选推荐使用非麦角类DAs、MAO-BI、复方左旋多巴、恩他卡朋双多巴片、金刚烷胺和抗胆碱能药，欧美指南则首选推荐DAs、MAO-BI 和复方左旋多巴；对于晚发型帕金森，一般首选复方左旋多巴治疗，随症状加重、疗效减退时可添加DAs、MAO-BI 或COMIT治疗。尽管如此，目前尚无彻底治愈方法。

中国帕金森患者主要治疗方式

2020 年全球帕金森病市场规模达45.64 亿美元，根据Global Health Data 预测，2026 年全球帕金森病市场规模可达59.34 亿美元，CAGR 将达到4.68%。我国主要的抗帕金森病药物有普拉克索片、恩他卡朋片、吡贝地尔片等，其中左旋多巴/盐酸苄丝复合制剂占据较大的市场份额，2022年用药金额超过5.44 亿元。

关于Annovis

Annovis总部位于宾夕法尼亚州马尔文，致力于解决包括AD 和 PD 等在内的神经退行性疾病。该公司的创新方法针对多种神经毒性蛋白，旨在恢复大脑功能并改善患者的生活质量。