前言
免疫治疗作为继化疗、靶向治疗等全身治疗方法之后迅速发展的新一代肿瘤治疗手段，展现了巨大的临床应用前景。其中以程序性死亡受体1（PD-1）/程序性死亡受体配体1（PD-L1）抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在多个瘤种中取得了令人满意的成果。近日，中国原研的PD-1抑制剂特瑞普利单抗基于TORCHLIGHT研究的突破性结果，成功获国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合注射用紫杉醇（白蛋白结合型）用于经充分验证的检测评估PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗适应证，填补了我国晚期三阴性乳腺癌免疫治疗的空白，开启了我国晚期三阴性乳腺癌免疫治疗的大门。基于此，医脉通特别邀请到复旦大学附属肿瘤医院王红霞教授结合肿瘤免疫治疗相关进展及三阴性乳腺癌诊疗需求，分析特瑞普利单抗此次获批为我国三阴性乳腺癌的诊疗带来的改变，并展望未来中国免疫治疗发展方向。
医脉通：随着免疫治疗时代的到来，肿瘤的治疗模式发生了巨大的改变。其中PD-1/PD-L1作为肿瘤免疫治疗的靶点，备受肿瘤领域的关注。能否请您结合临床经验及相关研究进展谈谈目前我国的肿瘤免疫治疗现状？
王红霞教授
复旦大学附属肿瘤医院
免疫治疗是抗肿瘤治疗的“利器”，也是当前肿瘤领域的研究热点。抗肿瘤免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、细胞因子疗法、肿瘤疫苗、溶瘤病毒、细胞治疗等。目前，这些不同免疫疗法的相关临床研究几乎涵盖了包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、消化道肿瘤、泌尿系统肿瘤等在内的所有瘤种，并取得了一定的治疗效果。
虽然我国免疫治疗起步相对较晚，但是中国临床研究者紧跟国际步伐，相关数据显示中国在肿瘤免疫治疗领域的相关研发管线在全球占比高达16%，仅次于美国1。中国原研的肿瘤免疫治疗药物，在过去几年间也取得了一定的进步，在世界范围内获得了认可。其中特瑞普利单抗已经成功出海，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于晚期鼻咽癌的全线治疗，为更多海外患者带来了中国的高质量创新药物。这意味着中国原研的抗肿瘤免疫治疗药物，正逐步在世界舞台上展现治疗价值，并占据着越来越重要的治疗地位。
在肿瘤免疫治疗领域中值得一提的是，乳腺癌既往被认为是免疫治疗的“冷肿瘤”，不过近几年来，IMpassion130、KEYNOTE-355、TORCHLIGHT等多项研究，已经证实了乳腺癌中也有一部分患者可以通过PD-1/PD-L1抑制剂的治疗取得令人满意的治疗效果，并获得长期生存的改善。可以说，这些研究开启了三阴性乳腺癌免疫治疗的大门，使更多的无法从传统治疗中获益的三阴性乳腺癌患者，看到了治疗的新希望和长期生存的新曙光。
医脉通：近年来随着研究的深入，曾作为免疫治疗“冷肿瘤”的乳腺癌似乎开启了“逆袭之路”。其中，特瑞普利单抗在乳腺癌领域取得突破性成果，为乳腺癌患者带来了免疫治疗希望。可否请您分享一下目前乳腺癌领域的免疫治疗药物，以及与其它免疫治疗药物相比，中国原研的特瑞普利单抗有哪些优势？
王红霞教授
复旦大学附属肿瘤医院
目前用于乳腺癌免疫治疗的药物主要是以特瑞普利单抗和帕博利珠单抗等PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，我们并没有看到其它免疫疗法在乳腺癌中取得非常理想的治疗效果。
其中，特瑞普利单抗的关键性临床研究TORCHLIGHT研究，是国内首个在晚期三阴性乳腺癌免疫治疗领域取得阳性结果的Ⅲ期临床研究。TORCHLIGHT研究结果表明，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗可以显著改善PD-L1阳性（CPS≥1）患者的无进展生存期（PFS；8.4个月 vs 5.6个月；HR=0.65，95%CI 0.470-0.906；P=0.0102）2。无论PD-L1表达状态，均观察到了特瑞普利单抗联合化疗有明显的总生存期（OS）改善的趋势（PD-L1阳性人群：32.8个月 vs 19.5个月，HR=0.62，95%CI 0.414-0.914，名义P=0.0148；ITT人群：33.1个月 vs 23.5个月，HR=0.69，95%CI 0.513–0.932，名义P=0.0145）2。在PD-L1表达亚组分析中，CPS <1、1≤CPS<10和CPS≥10亚组的HR分别是0.88、0.67和0.552。
与特瑞普利单抗相比，虽然帕博利珠单抗在KEYNOTE-355研究中也显示出了临床获益，但是其与化疗的联合方案仅改善了CPS≥10患者的中位PFS和OS3,4。在CPS≥1亚组中，帕博利珠单抗联合化疗和单独化疗的中位OS分别是17.6个月和16.0个月（P=0.1125）4。由此可见，与帕博利珠单抗联合化疗相比，可从特瑞普利单抗联合化疗中获益的人群要更广泛，由CPS≥10扩大至CPS≥1。
并且对比两项研究的入组人群，可发现KEYNOTE-355研究仅入组了20%左右的亚洲患者，而TORCHLIGHT研究的入组人群全部是中国患者，因此特瑞普利单抗联合化疗也是更符合中国晚期三阴性乳腺癌临床实践的治疗方案2–4。
医脉通：近日，NMPA正式批准特瑞普利单抗联合白蛋白紫杉醇用于PD-L1阳性（CPS≥1）的复发或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗适应证。据此，能否请您谈谈您对特瑞普利单抗在中国三阴性乳腺癌患者中的实际临床应用有何期待？并请您分享一下您对于未来特瑞普利单抗在肿瘤领域的发展与应用有哪些展望？
王红霞教授
复旦大学附属肿瘤医院
既往我们认为三阴性乳腺癌是相对“冷”的肿瘤，缺乏特异性的治疗靶点，难以从靶向治疗和免疫治疗中获益，既往全身治疗选择以化疗为主，但化疗的临床疗效却不尽如人意。而特瑞普利单抗此次基于TORCHLIGHT研究的获批填补了我国晚期三阴性乳腺癌免疫治疗的空白，为更多的中国乳腺癌患者带来了治疗新希望。
从TORCHLIGHT研究的总生存数据我们可以看到，特瑞普利单抗联合化疗可为晚期三阴性乳腺癌患者带来超过30个月的总生存获益，这一突破性结果为患者带来了更长生存的曙光，也助力推动了我国乳腺癌免疫治疗的发展。未来也希望随着乳腺癌免疫治疗相关研究的深入，我们能够进一步加深对肿瘤免疫逃逸机制的认识，并在乳腺癌患者中探寻出能够更准确评估免疫治疗疗效的生物标志物，为今后拓宽免疫治疗在乳腺癌中的使用范围、精准筛选免疫治疗获益人群以及探索疗效更优的联合方案打下坚实基础。
除了乳腺癌领域，特瑞普利单抗此前已经在国内获批多项适应证，涉及到黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、食管癌、非小细胞肺癌、肾细胞癌、小细胞肺癌等多个瘤种。可以说，特瑞普利单抗在多个瘤种当中的疗效和安全性得到了一定的认可，为中国肿瘤免疫治疗树立了一个良好典范。相信随着研究的进一步深入，特瑞普利单抗能够为更多肿瘤患者带来希望，也期待未来中国原研免疫治疗药物可以快速发展，为肿瘤患者带来更多治疗新选择。
专家简介
王红霞 教授
主任医师 博导
复旦大学教授 上海交通大学特聘教授
复旦大学附属肿瘤医院大内科主任
中国抗癌协会肿瘤异质性与个体化治疗专委会主委
中国抗癌协会理事
上海抗癌协会副理事长
上海医师协会肿瘤学分会副会长
国家杰青获得者
国家重点研发计划首席
获国家杰青、中国青年女科学家奖、全国巾帼建功标兵、中国肿瘤青年科学家奖、上海市优秀学术带头人、上海医树奖、上海医务工匠等
在Cell Res、Nat Cell Biol、Cancer Discov、Sci Transl Med、Nat Commun、Sci Adv、PNAS等发表论著50多篇
申请国家专利20项，PCT专利1项
带领团队入选国家临床重点专科、国家乳腺肿瘤综合诊疗示范中心、高水平地方高校临床研究创新团队与战略核心团队等
参考文献：
1. 陈奕, 丁健. 肿瘤免疫治疗的机遇与挑战. 临床药物治疗杂志, 2024, 22(1): 1-6+25.
2. Jiang Z, Ouyang Q, Sun T, et al. Toripalimab plus nab-paclitaxel in metastatic or recurrent triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial. Nature Medicine, 2024, 30(1): 249-256.
3. Cortes J, Cescon D W, Rugo H S, et al. Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previously untreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3 clinical trial. The Lancet, 2020, 396(10265): 1817-1828.
4. Cortes J, Rugo H S, Cescon D W, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. The New England Journal of Medicine, 2022, 387(3): 217-226.
编辑：River
审校：River
排版：KIKI
执行：Uni
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