*仅供医学专业人士阅读参考
第84届美国糖尿病学会学术年会（ADA 2024）于6月21~24日在美国奥兰多隆重召开。ADA年会是全球范围内最大规模的糖尿病领域专业会议之一，旨在为医疗卫生专业人士和研究人员提供交流想法和了解糖尿病领域最新研究成果、临床实践、创新治疗方法和医疗技术等内容的机会。
司美格鲁肽片是全球首个实现口服给药的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA），突破了GLP-1RA类药物既往只能通过皮下注射方式进行给药的壁垒，为对注射治疗存在畏难情绪的患者提供了新的治疗选择。北京大学人民医院纪立农教授团队开展的“Evaluating the efficacy of oral semaglutide in Chinese patients with T2D by baseline characteristics：post hoc analysis of PIONEER 11 and 12”研究入选2024 ADA大会壁报展示，提供了更多司美格鲁肽片用于治疗不同基线特征中国T2D患者的疗效和安全性数据。大会期间，特邀纪立农教授分享并解读了这项研究的背景、设计及结果，分享中国数据，传播中国经验，以飨中国同道。
循证回顾：司美格鲁肽片治疗中国T2D患者强效降糖减重
司美格鲁肽片的Ⅲ期临床研究为PIONEER系列研究，PIONEER取自Peptide InnOvatioN for Early diabEtes tReatment的缩写，意为“为糖尿病早期治疗进行的肽类创新”。其中，PIONEER 11[1]和PIONEER 12[2]主要是在中国T2D患者中开展的。
PIONEER 11研究是在饮食运动干预血糖控制不佳的T2D患者中，评估司美格鲁肽片单药治疗（3mg、7mg、14mg）对比安慰剂治疗的疗效和安全性，其中约75%为中国人群。结果显示，治疗26周后，中国亚组司美格鲁肽片7mg、14mg两个治疗剂量组的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅均为1.6%，HbA1c＜7%达标率最高为92.3%，体重降幅最大为2.6kg，均显著优于安慰剂组。
PIONEER 12研究是在稳定剂量二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的T2D患者中，评估司美格鲁肽片3个不同剂量与西格列汀（100mg）的疗效和安全性，其中约75%为中国人群。结果显示，治疗26周后，中国亚组司美格鲁肽片14mg组的HbA1c降幅为1.6%，HbA1c＜7%达标率74.2%，体重降幅3.4kg，均显著优于西格列汀100mg组。
PIONEER 11、12研究结果提示：在中国T2D患者中，司美格鲁肽片单药治疗或与二甲双胍联用，均表现出强效的降糖、减重作用，在不良事件方面和其他GLP-1RA注射制剂类似。凭借这两项中国3期注册研究，司美格鲁肽片（商品名：诺和忻）已在中国获批，治疗剂量为7mg或14mg，适应症为：在饮食和运动基础上，可作为单药治疗，或与二甲双胍和/或磺脲类药物联合治疗用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。
全新视角：司美格鲁肽片广泛适用于不同基线特征的中国T2D患者
中国作为人口大国，糖尿病患者人数众多且疾病特征各不相同，有早发T2D，也有年长的患者，有超重/肥胖的，也有体重正常的，有病程不足1年的，也有病程十年以上的，而不同疾病特征的T2D患者对降糖药物的临床反应可能也存在相应差异。在这种临床背景下，对司美格鲁肽片的治疗效果进行额外评估，就显得尤为必要。
纪立农教授团队开展的这项PIONEER 11和12研究事后分析[3]，针对不同基线特征的中国T2D患者进行司美格鲁肽片疗效和安全性的亚组分析，有助于解答上述问题，并为中国医生在临床实践中制定个性化治疗策略和正确使用司美格鲁肽片提供决策依据。
该事后分析分别从两项研究中纳入390例（PIONEER 11）及1084例（PIONEER 12）中国T2D患者，根据年龄、基线HbA1c、基线体重指数（BMI）、糖尿病病程、伴或不伴胃肠道疾病分为不同亚组，评估司美格鲁肽片治疗的降糖、减重疗效和安全性。大多数亚组患者的基线特征类似。
（一）司美格鲁肽片适用于不同年龄的中国T2D患者
该事后分析根据年龄将患者分为3个亚组：＜45岁，≥45至＜60岁，≥60岁。降糖方面，司美格鲁肽片7mg和14mg在不同年龄的中国T2D患者中均表现出较对照药物更显著的降糖效果。减重方面，司美格鲁肽片7mg和14mg与西格列汀100mg相比，显著降低所有年龄亚组中国T2D患者的体重（图1）。各亚组的整体安全性良好，最常见的不良事件是胃肠道事件。
图1：不同年龄的中国T2D患者自基线至第26周HbA1c和体重的变化
*与对照组相比，p<0.05
据此结果可知，司美格鲁肽片适用于不同年龄的中国T2D患者，均可实现强效降糖减重。这提示在中国临床实践中，即使是年龄相对较大的T2D患者，也可以从司美格鲁肽片的使用中获益。
（二）司美格鲁肽片适用于不同基线HbA1c的中国T2D患者
该事后分析根据基线HbA1c将患者分为3个亚组：≤7.5%，>7.5至≤8.5%，>8.5%。降糖方面，司美格鲁肽片7mg和14mg在不同基线HbA1c的中国T2D患者中均表现出较对照药物更显著的降糖效果。并且基线HbA1c水平越高，降糖幅度越大。减重方面，司美格鲁肽片7mg和14mg在不同基线HbA1c的中国T2D患者中均显著降低体重（图2）。各亚组的整体安全性良好，最常见的不良事件是胃肠道事件。
图2：不同基线HbA1c的中国T2D患者自基线至第26周HbA1c和体重的变化
*与对照组相比，p<0.05
据此结果可知，司美格鲁肽片适用于不同基线HbA1c的中国T2D患者，均可实现强效降糖减重。并且司美格鲁肽片“按需降糖”，即基线HbA1c越高，HbA1c降幅越大。这提示在中国临床实践中，即使是HbA1c水平相对较高的T2D患者，也可以从司美格鲁肽片的使用中获益。
（三）司美格鲁肽片适用于不同基线BMI的中国T2D患者
该事后分析根据基线BMI将患者分为3个亚组：<24kg/m2，≥24至<28kg/m2，≥28kg/m2。降糖方面，司美格鲁肽片7mg和14mg在不同基线BMI的中国T2D患者中均表现出较对照药物更显著的降糖效果。减重方面，司美格鲁肽片14mg与对照药物相比，显著降低所有基线BMI亚组中国T2D患者的体重，且基线BMI越大，减重幅度越大（图3）。各亚组的整体安全性良好，最常见的不良事件是胃肠道事件。
图3：不同基线BMI的中国T2D患者自基线至第26周HbA1c和体重的变化
*与对照组相比，p<0.05
据此结果可知，司美格鲁肽片适用于不同基线BMI的中国T2D患者，均可实现强效降糖减重。这提示在中国临床实践中，即使是BMI正常的T2D患者，也可以从司美格鲁肽片的使用中获益。且司美格鲁肽片“按需减重”，无需担忧其会给BMI正常的T2D患者带来过度的体重减轻。
（四）司美格鲁肽片适用于不同糖尿病病程的中国T2D患者
该事后分析根据糖尿病病程将患者分为3个亚组：＜0.5年，≥0.5至＜3年，≥3年（PIONEER 11）；＜3年、≥3至＜10年、≥10年（PIONEER 12）。降糖方面，与对照药物相比，司美格鲁肽片7mg和14mg显著降低所有糖尿病病程亚组中国T2D患者的HbA1c水平。减重方面，司美格鲁肽片7mg和14mg在不同糖尿病病程的中国T2D患者中均显著降低体重（图4）。各亚组的整体安全性良好，最常见的不良事件是胃肠道事件。
图4：不同糖尿病病程的中国T2D患者自基线至第26周HbA1c和体重的变化
*与对照组相比，p<0.05
据此结果可知，司美格鲁肽片适用于不同糖尿病病程的中国T2D患者，均可实现强效降糖减重。这提示在中国临床实践中，即使是病程较长（≥10年）、胰岛β细胞功能没有那么好的T2D患者，也可以从司美格鲁肽片的使用中获益，且整体安全性良好。
（五）司美格鲁肽片适用于伴或不伴胃肠道疾病的中国T2D患者
该事后分析将患者分为2个亚组：伴有胃肠道疾病、不伴胃肠道疾病。降糖方面，司美格鲁肽片7mg和14mg在伴或不伴胃肠道疾病的中国T2D患者中均表现出较对照药物更显著的降糖效果。减重方面，司美格鲁肽片14mg与对照药物相比，均显著降低2个亚组中T2D患者的体重（图5）。2个亚组的整体安全性良好，最常见的不良事件是胃肠道事件。
图5：伴或不伴胃肠道疾病的中国T2D患者自基线至第26周HbA1c和体重的变化
*与对照组相比，p<0.05
据此结果可知，司美格鲁肽片适用于伴或不伴胃肠道疾病的中国T2D患者，均可实现强效降糖减重。这提示在中国临床实践中，即便是伴有胃肠道疾病的T2D患者，通过口服给药的司美格鲁肽片仍可以发挥良好的降糖减重效果，且整体安全性良好。
总结展望
在国内外指南对T2D的管理策略越来越倾向于个体化治疗和全面综合管理的大背景下，从“Treat-to-Target”到“Treat-to-Benefit”的升级十分必要，血糖与代谢紊乱的良好控制是糖尿病近期与远期管理的重要目标。面对我国疾病特征各异的T2D患者，如何以患者为中心，在各具特色的降糖药物中选取最适合患者的治疗方案，需要综合患者病情与药物特点等各因素整体考量。
上述事后分析结果提示，司美格鲁肽片作为全球首个口服GLP-1RA，在我国不同基线特征的T2D患者中广泛适用。尤其是临床中比较关注的年龄相对较大、BMI正常、糖尿病病程长、伴有胃肠道疾病的T2D患者，司美格鲁肽片也可提供显著的降糖减重疗效及良好的安全性。该研究结果将为我国T2D患者的临床管理提供重要的实践指导，也将助力于管理中国T2D患者的个性化治疗策略的制定。
专家简介
纪立农教授
北京大学人民医院
1986年毕业于北京医科大学。1993-1998年期间在哈佛大学Joslin糖尿病中心学习和工作。现任北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师，享受国务院特殊津贴。
现任中国老年保健研究会内分泌与代谢病分会主任委员，中国药促会糖尿病与代谢性疾病药物临床研究专业委员会主任委员，中国卒中学会副会长，中国医师协会内分泌代谢医师分会副会长，中华医学会理事，中国预防学会常务理事，中国老年保健医学研究会常务理事，北京市医学会内分泌专业委员会主任委员，北京围手术期医学会会长，世界卫生组织顾问，国际糖尿病联盟亚洲西太平洋地区（IDF-WPR）糖尿病政策组成员。
曾任第一届中国医师协会内分泌代谢医师分会会长，第四届北京市糖尿病专业委员会主任委员，第六届中华医学会糖尿病学分会主任委员，国际糖尿病联盟副主席，国际糖尿病联盟西太平洋区（IDF-WPR）主席。
担任中国糖尿病杂志主编，中华糖尿病杂志顾问，Journal of Diabetes Investigation 执行编委，Diabetes Care，Diabetes Research and Clinical practice，Journal of Diabetes，Journal Of Diabetes And Its Complications，Metabolism，Diabetes Technology and Therapeutics等期刊编委，爱思唯尔“中国高被引学者”（2020-2022年），入选2023年全球前2%顶尖科学家榜单。
参考文献：
[1]PIONEER 11：Weiqing Wang, et al. 2022 IDF. eposter presentation.
[2]PIONEER 12：Linong Ji, et al. 2022 IDF. eposter presentation.
[3]Linong Ji, et al. 2024 ADA. poster 752-P.
“此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场”
热门跟贴