cGAS的全名是“环状GMP-AMP合成酶”,位于细胞质中,它可以识别不应出现在细胞质中的DNA,并催化GTP和ATP合成“环状GMP-AMP”(cGAMP),cGAMP结合并激活内质网蛋白STING,进而通过STING通路将信号转导进入细胞核,调控基因转录,开启免疫反应。也就是cGAS可以识别细胞内外源DNA以开启免疫反应,是免疫系统的“加速器”。加强机体对肿瘤,病原微生物的“攻击力”。

就目前的研究来看,因为cGAS是免疫系统的‘加速器’,可以加强免疫。其在体内的异常表达就会造成一系列免疫紊乱,导致机体过强的免疫反应,进而引起自身免疫性疾病的发生。系统性红斑狼疮是一种常见的自身免疫性疾病,目前已经发现了cGAS与系统性红斑狼疮的相关性,那么使用抑制cGAS的药物,则有可能用于系统性红斑狼疮的治疗。

表面等离子体共振(SPR)是评估蛋白质与小分子直接结合的标准方法,可用于小分子的筛选以及动力学研究。ICE团队现已开发出稳定的cGAS SPR测试体系,PF-06928215与cGAS的KD值为59.2 nM。ICE助力cGAS抑制剂药物发现,开拓酶学、LC/MS、细胞学平台,助力新药研发进程。

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