【CMT&CHTV 文献精粹】
导语：青光眼是全球导致不可逆失明的主要原因，其病理特征是视网膜神经节细胞（RGCs）的神经退行性变。目前，降低眼内压（IOP）是青光眼治疗的主要手段，但许多患者在治疗后仍会逐渐失去视力。这表明，除了IOP之外，还有其他因素参与了青光眼的发病过程。因此，研究者们开始探索独立于IOP之外的保护或修复疗法，以期直接针对青光眼的神经退行性变进行治疗。
2024年3月，Progress in retinal and eye research杂志发表了题为“Addressing neurodegeneration in glaucoma: Mechanisms, challenges, and treatments ”一文，深入探讨青光眼神经退行性机制、挑战和治疗方法的研究，以及关于不可逆致盲眼病的新见解。
研究设计
患者筛选与分组：纳入标准会包括疾病的特定类型、病程阶段、以及患者年龄等因素。例如，在青光眼研究中，可能包括原发性开角型青光眼（POAG）患者，且要求患者处于疾病的早期或中期，以确保治疗效果的可评估性。排除标准则可能涉及合并症、对实验药物过敏、或其他可能影响研究结果的因素。
干预措施
药物治疗：研究者可能会使用神经保护剂，如CNTF、rhNGF等，通过不同的给药途径（如眼内注射、口服、或通过特殊的药物传递系统）来评估其对青光眼患者的潜在疗效。
联合疗法：考虑到单一治疗可能不足以应对青光眼的复杂性，研究者可能会设计包含两种或以上药物的联合疗法，以期通过不同机制的协同作用达到更好的治疗效果。
生物标志物的监测：研究者可能会监测与青光眼相关的生物标志物，如视网膜神经节细胞的凋亡标志物，以评估治疗效果。
视觉功能评估：包括视力、视野检查、视网膜厚度测量等，以评估患者的视力功能变化。
研究结果
神经保护剂的临床前效果在临床试验之前，研究者们在多种动物模型中测试了神经保护剂的潜在效果。例如，CNTF和rhNGF在实验模型中显示出对视网膜神经节细胞（RGCs）的保护作用。这些药物通过不同的机制发挥作用，包括促进细胞存活信号的激活、调节胶质细胞活动、以及改善能量代谢等。在动物模型中，这些治疗能够减缓或部分阻止与青光眼相关的神经退行性变。
临床试验的初步结果进入临床阶段后，研究者们对CNTF和rhNGF进行了初步的安全性和耐受性评估。例如，在一项针对原发性开角型青光眼（POAG）患者的I期临床试验中，通过眼内植入NT-501 CNTF胶囊的方式，研究者们观察到了药物的安全性和初步的神经保护效果。此外，rhNGF在I期临床试验中也显示出了良好的安全性和耐受性。
Table 1.Clinical trials evaluating growth factors.
神经保护剂对视觉功能的改善在进一步的II期临床试验中，研究者们评估了神经保护剂对视觉功能的影响。例如，使用CNTF治疗的患者在视野检查中显示出轻微但统计学上显著的改善。此外，通过光学相干断层扫描（OCT）测量的视网膜神经纤维层（RNFL）厚度也有所增加，这表明神经保护剂可能有助于减缓甚至逆转青光眼的神经损伤。
联合疗法的探索研究者们还探索了联合疗法的潜力，即将神经保护剂与其他药物或治疗方法结合使用。例如，将CNTF与cAMP联合使用，以增强对RGCs的保护效果。在动物模型中，这种联合疗法显示出了协同效应，促进了轴突再生。
总结讨论
综述强调了在青光眼治疗中，需要超越传统的IOP降低策略，探索新的治疗途径。尽管目前青光眼的神经保护治疗尚未取得突破性进展，但本文的系统性总结也为未来的研究方向提供了有价值的参考。
参考文献：Bou Ghanem GO, Wareham LK, Calkins DJ. Addressing neurodegeneration in glaucoma: Mechanisms, challenges, and treatments[J]. Prog Retin Eye Res. 2024;100:101261. doi:10.1016/j.preteyeres.2024.101261
编辑：且行
二审：清扬
三审：碧泉
排版：半夏
热门跟贴