近日，中国工程院院士、解放军总医院医学创新研究部某研究中心主任付小兵和副主任张翠萍研究员带领团队在Nature子刊《Nature Communications》发表了题为《circCDK13-loaded small extracellular vesicles accelerate healing in preclinical diabetic wound models》的研究论文。该研究聚焦临床上影响慢性创面愈合的难点问题，结合最新国际前沿技术，研发高负载RNA类药物的工程化细胞外囊泡，在促进慢性创面愈合的同时，成功实现皮肤附件（毛囊和皮脂腺）的同步修复与再生。

慢性创面特别是糖尿病引发的慢性难愈合创面，具有复杂性、多样性和难治性等特点，需要不断探索新的更加有效的治疗策略。其中AGEs的蓄积和高糖微环境是糖尿病创面愈合不良的重要因素。

本研究从糖尿病创面迁延不愈的病理机制入手，通过对GEO数据库的芯片数据分析，创新性发现糖尿病创面愈合障碍与创面修复细胞中circCDK13的表达不足密切相关，并深入解析了circCDK13表达对增强创面修复细胞功能的作用机制，为糖尿病慢性创面治疗提供了新的分子靶点。

细胞外囊泡是一种新型纳米药物载体，具有良好的天然靶向性、生物相容性、无细胞毒性和易于被细胞摄取等优势，而且其脂质双分子层膜结构对RNA类药物具有高效保护作用。鉴于此，研究团队利用细胞工程技术，获得了间充质干细胞来源的高负载circCDK13的工程化细胞外囊泡（circCDK13OE-sEVs），并在db/db糖尿病小鼠和STZ诱导的Ⅰ型糖尿病大鼠背部皮肤全层切除创面模型中进行功能验证。结果表明，circCDK13OE-sEVs在创面修复早中期可促进肉芽组织形成，并加速创面再上皮化；在创面愈合晚期，circCDK13OE-sEVs可促进血管重塑与胶原纤维重排，以及皮肤附属器（毛囊与皮脂腺）的再生。

据悉，本研究得到国家重点研发计划项目、国家自然科学基金重大研究计划项目和重点项目等的资助支持。

主管| 解放军总医院政治工作部

主办| 宣传处融媒体中心

来源 | 医学创新研究部

图文 |马丽千

刊期 | 第2596期

总编：熊　刚

主编：张　奎

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