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撰文：海军军医大学 鹌鹑
本文审核专家：江苏大学附属医院 李晶教授
引言
近年来，胎盘作为干细胞宝库而受到广泛重视。今天通过汇总近20年的文献，带领大家进一步了解为何胎盘如此珍贵。多篇文献表明，胎盘是再生医学和组织工程中最有前途的各种细胞和组织来源之一，可用于实验和临床环境。与其他围产组织相比，胎盘细胞具有独特的优势：（1）来自于胎盘中的有核细胞数是脐血细胞的 3- 4倍。（2）长期培养中，胎盘中的细胞生存期更长，更易贴壁；且具有易长期储存、免疫抑制功能强等特点。（3）胎盘和脐带干细胞不仅能够帮助我们治疗疾病、愈合伤口，甚至在面部美容、延缓衰老上都有着巨大的应用潜力。
胎盘，这个曾经被忽视的“宝藏”，如今正吸引着无数科学家的目光。它所蕴含的丰富细胞资源，为解决许多医学难题带来了新的希望。
2020年，发表在《genes》杂志的一篇新综述[1]详细介绍了围产组织来源干细胞的临床应用与发展，其中提到“胎盘是再生医学和组织工程中最有前途的各种细胞和组织来源之一，可用于实验和临床环境。”
胎盘干细胞因其独特的生物学特性和临床优势，被视为再生医学和组织工程中的宝贵资源。它们具有免疫调节作用，使用时通常不需要严格配型，适用于家族成员之间的治疗，且数量丰富，可供多人使用。胎盘干细胞还能够分化为多种功能细胞，有潜力用于治疗多种疾病，包括但不限于血液系统疾病、早衰症、骨关节炎、糖尿病足等。
含量多：
胎盘中的有核细胞数是脐血细胞的 3- 4倍
2002年，一项发表在《中国实验血液学杂志》上的文献通过分离胎盘血(UPB)及胎盘组织 (UPT)内的造血干／祖细胞，证明来自于胎盘血及胎盘组织中造血干细胞含量丰富，且具有多种特性[2]。
在这项研究中，作者直观地比较出胎盘与脐带血来源造血干细胞含量的差异。
研究者共收集 5个胎盘及相应的脐血，结果流式细胞仪中的计数图像CD34 细胞的浓度分别为 0．046％．0．077％和 0．343％，显然胎盘血及胎盘组织细胞的台计数约为脐血有核细胞的 3倍。
图片引用自文献2
此外，研究者发现在胎盘组织中含有更多的抑制性 T细胞，这意味着在进行造血干细胞移植时，添加胎盘组织细胞或许可以更好抑制移植物抗宿主病（GVHD）的发生。
优势多：
胎盘干细胞的独特生物学特性
更高的干细胞含量：胎盘组织中含有比脐带血更丰富的造血干细胞。胎盘中的CD34+细胞百分率是脐带血的8.8倍，CD34+/CD38-细胞和CD34+/CD38+细胞百分率分别是脐带血的4.6倍和11.9倍[3]。
图片引用自文献3
更多的细胞种类：胎盘中包含造血干细胞和间充质干细胞等多种干细胞类型。
更低的免疫原性：胎盘中的淋巴细胞总数、T细胞、B细胞、Th细胞及Th/Ts比值均明显低于脐带血，而CD8+/CD28-抑制性T细胞则明显高于脐带血，表明胎盘干细胞的免疫原性要低于脐血和外周血造血干细胞。
图片引用自文献3
无需伦理顾虑：胎盘干细胞的获取不涉及伦理问题，使得它们成为一个在临床应用上更受欢迎的干细胞来源。
配型要求较低：胎盘干细胞在异体使用时配型成功率较高，家庭内部成员使用时配型率高，这降低了移植排斥的风险。
更强的细胞增殖分化能力：研究发现，从胎盘和脐带中分离出的间充质干细胞，具有高效力、传代次数、多谱系能力、增强的活力、活力和分化潜力。据报道，每个胎盘产生的间充质干细胞，可以在 4 代传代中生产超过 7000 剂治疗性药物而不会衰老[4]。这些特性使得胎盘干细胞成为干细胞研究和临床应用中的一个重要资源。
更加安全易得：由于胎盘干细胞是从已经分离的围产期组织中提取，相比从成人骨髓或脂肪组织中提取干细胞更为容易，风险也更低。同时，相比于使用成人或动物来源的干细胞，使用胎盘干细胞也可以更好的避免道德争议和法律限制。
应用潜力广：
治疗疾病、愈合伤口、面部美容、延缓衰老等
胎盘干细胞具有较强的增殖能力和多向分化潜能，它们不仅包含造血干细胞，还包括亚全能干细胞和间充质干细胞等多种细胞类型[5]。因此，胎盘干细胞在治疗领域的应用范围较广。
来自国际著名期刊《英国皇家学化学学会》的《Human placenta/umbilical cord derivatives in regenerative medicine Prospects and challenges》一文中提到，胎盘和脐带不仅能够帮助我们治疗疾病、愈合伤口，甚至在面部美容、延缓衰老上都有着巨大的应用潜力[6]。
近年来，针对胎盘干细胞在临床研究中的应用正如火如荼开展并且已经取得了一系列进展。例如，中国科学家成功开展了世界首例胎盘干细胞移植术，用于治疗重型再生障碍性贫血，这标志着胎盘干细胞在移植治疗领域的应用迈出了重要一步。
全球范围内，胎盘干细胞治疗研究的热度不断上升。目前，针对于胎盘和脐带来源的间充质干细胞已经有多项已开展的临床试验。截止到2024年4月，在美国临床试验中心ClinicalTrials.gov上注册的关于胎盘和脐带间充质干细胞的临床试验数量已经高达数百项，涉及的适应症包括特发性肺纤维化、佩罗尼病、糖尿病足溃疡、Ⅱ型糖尿病、再生障碍性贫血、强制性脊柱炎、骨髓增生异常综合征、胎儿脊髓脊膜膨出、阳痿、骨关节炎、COVID-19肺炎、移植物抗宿主病、膝关节骨关节炎等。
当前，利用胎盘和脐带间质干细胞衍生的外泌体来开发护肤产品成为了新趋势。但市场的发展仍要解决的问题包括外泌体纯度、剂量和渗透程度等。
在人体临床上，基于胎盘和脐带干细胞外泌体的美容护肤效果也不断有文献发表。在一项调查性试点研究中[8]，研究者发现，对患者面部局部应用 5.0 ml的胎盘干细胞外泌体治疗之后，患者的皮肤色调、饱和度和清晰度都得到不同程度的改善，同时细纹、毛孔、色素、油分等等也在减少，皮肤纹理和血管分布也能得到改善。
小结
越来越多的研究表明，胎盘是干细胞储存的一个“宝库”，具有显著的优势：
（1） 胎盘干细胞含量丰富、取材方便，还具有特殊的生物学性质，包括免疫原性低、免疫调节特性等，这些特性赋予了胎盘干细胞在临床上更为广阔的应用潜力。
（2） 胎盘干细胞可以在出生后储存起来，以备将来用于治疗疾病或者健康的改善，为自己及家庭成员的健康保驾护航。
综合现有的研究和临床试验数据，胎盘干细胞在临床上的应用前景非常广阔，有望为多种难治性疾病提供新的治疗策略。随着研究的深入和技术的完善，胎盘干细胞有望在未来的医疗实践中发挥更大的作用。
参考文献：
1、Torre P, Flores AI. Current Status and Future Prospects of Perinatal Stem Cells. Genes (Basel). 2020;12(1):6. Published 2020 Dec 23. doi:10.3390/genes12010006
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33374593//2
2、周胜利，宋剑秋，旭日.胎盘组织及血液中含有丰富的造血干/祖细胞[J].中国实验血液学杂志,2002,第10卷(2): 142-147
3、陈代雄,方宁,刘祖林,万卫红,祁莹,刘金伟,肖建辉,章涛.人胎盘造血干/祖细胞及淋巴细胞亚群表型的研究[J].中华血液学杂志,2004,25(3):175-178
4、Timmins, N.E., Kiel, M., Günther, M., Heazlewood, C., Doran, M.R., Brooke, G. and Atkinson, K. (2012), Closed system isolation and scalable expansion of human placental mesenchymal stem cells. Biotechnol. Bioeng., 109: 1817-1826. https://doi.org/10.1002/bit.24425
5、姚旺祥.胎盘干细胞在组织工程中的应用进展[J].中国现代医生, 2012, 50(36):3.DOI:CNKI:SUN:ZDYS.0.2012-36-008.
6、 Human placenta/umbilical cord derivatives in regenerative medicine – Prospects and challenges;Biomaterials Science
7、沈基飞.全球首例胎盘干细胞中国造[J].农家参谋, 2015(08):26-26.DOI:10.3969/j.issn.1003-5494.2015.08.019.
8、 Chernoff G (2021) The Utilization of Human Placental Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes in Aging Skin: An Investigational Pilot Study. J Surg 6: 1388. DOI: 10.29011/2575-9760.001388
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