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2024年7月17日，罗氏公布了为期四年的RHONE-X扩展研究的新数据，旨在评估 Vabysmo (faricimab)在糖尿病性黄斑水肿(DME)患者中的长期安全性和耐受性。结果显示，该研究满足所有主要终点，即采用Vabysmo治疗的DME患者中能继续保持视力，延长治疗间隔时间，具有良好的耐受性。
这些数据在瑞典斯德哥尔摩举行的2024 年美国视网膜专家协会 (ASRS)年会上，以最新口头报告的形式呈现。
关于RHONE-X扩展研究
RHONE-X 是一项多中心扩展研究，旨在评估 Vabysmo在 1,474 名完成两项 III 期研究（YOSEMITE 或 RHINE）之一的糖尿病性黄斑水肿患者中的长期安全性和耐受性。其中，YOSEMITE 和 RHINE 中的患者接受了 Vabysmo 或 2mg 阿柏西普。RHONE-X是迄今为止 DME 领域最大规模的长期扩展研究。
主要目标是评估 Vabysmo 的长期安全性和耐受性，包括眼部不良事件 (AE)、非眼部不良事件和抗药抗体的存在。该研究还有一个探索性目标，即评估 Vabysmo 的长期疗效，结果显示：
在预先指定的探索性终点中，超过 90% 的患者在四年后没有出现 DME；DME 定义为中央亚区厚度 (CST) 小于 325 微米，CST 是衡量由不稳定、渗漏的血管引起的眼后部液体肿胀的指标，CST 减低表示视网膜干燥。
在一项探索性分析中，接受 Vabysmo 治疗的患者视力持续提高，解剖结构得到改善，近 80% 的患者每隔三到四个月接受治疗；
安全数据与 Vabysmo 已知的安全性一致。
关于Vabysmo
Vabysmo（法瑞西单抗）是全球首个双通路眼底创新治疗双抗，通过中和血管生成素-2 (Ang-2)和血管内皮生长因子-A(VEGF-A)，靶向并抑制与许多威胁视力的视网膜疾病相关的信号通路；在增强血管稳定性的同时，还可以减少眼底渗漏。该药物只需每4个月注射一次，极大提升了患者用药的便捷性。
Vabysmo 于2022年1月在美国获批上市，于2023年12月在中国获批上市，目前在全球已获批3项适应症，分别是湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性(AMD)、DME以及视网膜静脉阻塞。在中国目前获批的是AMD和DME。
法瑞西单抗在中国获批主要依据YOSEMITE 和RHINE 两项全球性III 期临床研究的积极结果；研究显示，约80%的糖尿病黄斑水肿患者接受法瑞西单抗治疗间隔可延长至3-4 个月，让患者通过更少的治疗次数获得同样甚至更佳的治疗目标。此外，法瑞西单抗用于治疗DME 患者的中国亚群1 年研究结果显示：法瑞西单抗个体化治疗组75%患者的给药间隔可达到12 周及以上，50%患者可达到16 周，安全性和耐受性总体数据与全球数据一致。
作为2022 年才获批上市的眼科药物，Vabysmo在2022 年全球销售额为5.91 亿瑞士法郎，然而在2023年以324%的增幅成为罗氏的最强增长动力，销售额高达26.34亿美元，增长强势，潜力巨大。
关于靶向Ang-2/VEGF-A双抗
VEGF 是一类调节血管生成的的细胞因子，主要由血管周围的细胞产生，并通过旁分泌机制作用于内皮细胞，在促进血管形成、抑制内皮细胞的凋亡及提高血管通透性等方面发挥重要作用。据悉，哺乳动物的VEGF 家族已知5 个成员，包括VEGF-A、VEGF-B、VEGFC、VEGF-D 以及胎盘生长因子PLGF。
Ang-2是继VEGF 之后发现的又一重要血管生成因子，通过与受体Tie2 结合并传导下游信号，参与调控生理和病理性的血管生成，这种作用在多种疾病中包括肿瘤、眼底疾病等都有所体现。
此前获批的单靶点抗VEGF 药物半衰期短，为达到治疗目的或维持视力需多次进行玻璃体腔注射，患者每1-2 个月就需要进行复查和注射，依从性较差。此外，高频次的注射还会增加眼内炎及其他眼部并发症的风险，并导致中央视网膜厚度水平随每次给药产生周期性波动。延长药物玻璃体腔注射时间间隔、减少给药频次能极大的提升患者依从性，避免反复注射带来的副作用，因此眼科领域最主要的研发方向是长效疗法。
据不完全统计，目前在研的靶向Ang-2/VEGF-A双抗约13种。
关于糖尿病性黄斑水肿
视网膜疾病包括湿性老年性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、视网膜静脉阻塞、近视性脉络膜新生血管等，易导致患病人群失明；其中，糖尿病性黄斑水肿为糖尿病患者并发症之一，随着老龄化趋势加剧，预计患者数量增长，治疗需求持续提升。
DME 作为眼底疾病的重要病种之一，在我国的患者数正逐年上升。根据2021 年国际糖尿病联盟（IDF）统计，我国糖尿病患者数量超过1.4亿，居世界第一。DME 是黄斑区毛细血管渗漏所致的黄斑中心视网膜增厚性疾病，对视力危害极大；研究表明，大约每三名糖尿病患者中就有一名糖尿病视网膜病变（DR）患者。DME 可发生于DR 的各个阶段，需要长期、规律的随访和治疗，是临床关注的重点。
目前DME的治疗手段主要包括激光光凝治疗、玻璃体切割手术、糖皮质激素疗法以及抗VEGF治疗。由于DME 的标准疗法、抗VEGF 制剂仍存在未能解决水肿复发问题、增加动脉血栓风险和严重不良事件等不足。新型生物药物通过双重抑制信号通路，降低水肿复发风险，同时降低给药频率及不良事件的发生频率，则有望进一步提升DME 治疗的疗效、安全性及患者依从性。
根据兆科眼科招股书，2019年中国糖尿病黄斑水肿患者约770万，预计至2030年将增长至约920万；市场规模方面，2019年糖尿病黄斑水肿药物市场规模约2.5亿美元，预计至2030年将增长至26.3亿美元，治疗需求持续提升，预计药品市场规模将逐步扩大。
参考资料
1、公司官网
2、中泰证券、方正证券、华创证券、西南证券、长城国瑞证券、平安证券
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