从16世纪中叶尤其是苏莱曼一世辞世起，奥斯曼帝国日益沉重的财政困难特别是通货膨胀问题加剧，导致帝国的经济和社会问题凸显。尽管在这一时期，赛利姆二世和穆拉德三世两代君主都在力图重振帝国雄风，但帝国内部经济问题及腐败问题的双重叠加，使得帝国在海上霸权方面呈现出衰败的景象，其与哈布斯堡王朝的关系也因此进一步恶化。
在赛利姆二世执政时期，尽管神圣同盟的缔造使欧洲国家联合起来赢得了勒班陀海战的重大胜利，摧毁了奥斯曼帝国不可战胜的神话。
神圣同盟的形成
1566年1月8日，米凯莱·吉斯莱里成为了新的教皇，被称为“庇护五世”。他具备坚定的宗教信仰，是天主教的忠实崇拜者，他在上任后便一心想保卫和弘扬天主教会，坚决反对新教徒和。面对欧洲的格局，他调整了基本外交策略，试图将欧洲各个国家联合起来，团结一心来抵御奥斯曼帝国。此外，米凯莱·吉斯莱希望欧洲内部能够坚定不移的团结在一起，共同抵制伊斯兰世界的，他已然成了天主教忠实的捍卫者。
“在法国，人人都绞尽脑汁，千方百计地阻止缔结联盟，并促使威尼斯和土耳其苏丹和解。”最终，庇护五世说服了不情愿的菲利普二世，菲利普二世同意出兵。于是，罗马天主教主教将欧洲各国聚在一起，举行了一次关于联合抵制异教同盟的会议。在历经数月的商讨后，于1571年5月25日各国终于统一意见，在圣彼得堡大教堂举行联合声明，共同加入其中，被称为“神圣同盟”。
尽管勒班陀战役的失败并未完全破坏奥斯曼帝国的海军实力，但神圣同盟的联合特征已经注定了为这次战斗而聚集的部队从此不再平等。虽然表面上看，奥斯曼帝国仍然可以在东地中海地区行使一些权力，但却再也无法挑战欧洲人的海上统治地位。需要指出的是，在教皇设想中，欧洲联盟所应具备的潜力并未出现。在教皇庇护五世去世之后，1573年3月，出于自身利益需要，法国国王查理九世在荷兰煽动新教叛乱，促成威尼斯与奥斯曼帝国之间的和平协议，导致神圣同盟垮台。
地中海的战略价值
在赛利姆一世时期，奥斯曼帝国便开始着手对海军进行建设。一方面，以哈布斯堡王朝为首的欧洲世界始终对奥斯曼帝国的海军发展加以关注，另一方面，勒班陀战役的失败更是使奥斯曼帝国的海军力量受到打击。但是16世界的欧洲，地中海地区海盗猖獗，奥斯曼帝国便开始与海盗力量相结合，对自身的海军力量进行发展。
奥斯曼帝国在15—18世纪的阶段是横跨三大洲的帝国，这一道路少不了海洋扩张的支持，因此奥斯曼帝国的扩张战略始终是陆海并进，在陆地上向欧洲东部进行扩张，在海洋上向地中海进行扩张，地中海此时的战略地位显露无疑。但是奥斯曼帝国对地中海的扩张需要强劲的海军实力作为倚仗，发展海军力量便成为奥斯曼帝国苏丹施政的要义。
1481年，在穆罕默德二世去世前后，奥斯曼帝国开始了支持海盗的战略活动，并且这一战略是长期有效的，到苏莱曼大帝时期，奥斯曼帝国已经通过与海盗的合作控制住了除却摩洛哥地区之外的几乎所有北非港。在此功绩下，奥斯曼帝国与海盗的合作不断增强，并借助海盗的力量与哈布斯堡王朝进行了海上对抗。
1538年，哈布斯堡王朝联合罗马教廷以及威尼斯组成了战略性质的海上军事联盟，这无疑使得哈布斯堡王朝的海军实力大为增强。奥斯曼帝国则是在海盗的帮助下，驱逐了罗德岛上的圣约翰骑士团，对哈布斯堡王朝的海军实力进行削弱，但随之，热内亚海军加入到了哈布斯堡王朝的海军联盟之中，为哈布斯堡王朝的海军力量提供了新的补充。
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